白藜芦醇纳米混悬液的制备及固化-药学研究.PDF

·２２２· 药学研究 ·ＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ２０１６Ｖｏｌ．３５，Ｎｏ．４ 白藜芦醇纳米混悬液的制备及固化 刘凯，童达君，何媛 （江苏恒瑞医药股份有限公司，国家靶向药物工程技术研究中心，江苏连云港２２２０４７） 摘要：目的　制备并固化白藜芦醇纳米混悬液。方法　采用反溶剂沉淀法和高压均质法制备白藜芦醇纳米混 悬液，冷冻干燥法进行固化。结果　采用反溶剂沉淀法制备了粒径为１２０．３ｎｍ的白藜芦醇纳米混悬液，固化后的 释放度实验结果表明，白藜芦醇的纳米化有力地促进了其体外释放速度。结论　制备的纳米混悬液处方简单，可 固化并进一步制备为胶囊剂或片剂等其他固体制剂。 关键词：白藜芦醇；纳米混悬液；固化；高压均质 ＋ 中图分类号：Ｒ９４４．１６　文献标识码：Ａ　文章编号：２０９５－５３７５（２０１６）０４－０２２２－００４ ｄｏｉ：１０．１３５０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｊｐｒ．２０１６．０４．０１０ Ｔｈｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌｎａｎｏ－ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎｓａｎｄｉｔｓｓｏｌｉｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ ＬＩＵＫａｉ，ＴＯＮＧＤａｊｕｎ，ＨＥＹｕａｎ （ＪｉａｎｇｓｕＨｅｎｇｒｕｉＭｅｄｉｃｉｎｅＣｏ．，Ｌｔｄ．，Ｌｉａｎｙｕｎｇａｎｇ２２２０４７，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏｐｒｅｐａｒｅｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌｎａｎｏ－ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎｓａｎｄｓｏｌｉｄｉｆｙｔｈｅｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ ｎａｎｏ－ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎｓｗｅｒｅｏｂｔａｉｎｅｄｂｙａｎｔｉ－ｓｏｌｖｅｎｔｐｒｅｃｉｐｉｔａｔｉｏｎａｎｄｈｉｇｈｐｒｅｓｓｕｒｅｈｏｍｏｇｅｎｉｚａｔｉｏｎ，ａｎｄｔｈｅｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎｓｗｅｒｅ ｓｏｌｉｄｉｆｉｅｄｂｙｆｒｅｅｚｉｎｇ－ｄｒｙｉｎｇｐｒｏｃｅｓｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ａｎｔｉ－ｓｏｌｖｅｎｔｐｒｅｃｉｐｉｔａｔｉｏｎｗａｓｃｈｏｓｅｎｔｏｐｒｅｐａｒｅｄｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌｎａｎｏ－ｓｕｓ ｐｅｎｓｉｏｎｓｗｉｔｈｍｅａｎｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｚｅｏｆｐｒｅｐａｒｅｄｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｗａｓ１２０．３ｎｍ．Ａｆｔｅｒｓｏｌｉｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ｔｈｅｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｒａｔｅｏｆｒｅｓｖｅｒａ ｔｒｏｌｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｍｐｒｏｖｅｄｕｓｉｎｇｉｎｖｉｔｒｏｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｓｓａｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅｍｅｔｈｏｄｕｓｅｄｔｏｐｒｅｐａｒｅｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌｎａｎｏ－ ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎｗａｓｓｉｍｐｌｅ．Ｉｔｗａｓｓｕｉｔａｂｌｅｆｏｒｐｒｅｐａｒｉｎｇｃａｐｓｕｌｅｓｏｒｔａｂｌｅｔｓａｆｔｅｒｓｏｌｉｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ；Ｎａｎｏｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ；Ｓｏｌｉｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ；Ｈｉｇｈｐｒｅｓｓｕｒｅｈｏｍｏｇｅｎｉｚａｔｉｏｎ 　　白藜芦醇（Ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ），又称虎杖苷元，是一种 在所有的纳米药物载体系统中，纳米结晶混悬 非黄酮类的多酚化合物。近些年来的研究结果证 液具有最高的载药量。与传统意义上的基质骨架型 实，白藜芦醇具有抗肿瘤、降低血小板聚集、预防动 纳米体系相比，纳米混悬液不需要载体材料，通过表 脉粥样硬化、预防高血脂、抗氧化、抗炎、提升免疫系 面稳定剂的稳定作用，将纳米级药物粒子分散在水 统活性等多种药理活性［１－２］。尤其白藜芦醇的抗肿 中形成稳定的体系。纳米混悬液有以下的优势：载 瘤活性已成为今年的研究热点，研究发现，白藜芦醇 药量高、粒径小、比表面积大，与生物膜有较强的黏 对激素依赖性肿瘤有明显的预防作用，也对卵巢癌、 附作用，不易被清