药剂学医学课件.pptVIP

药品临床试验是指在任何人体（病人或健康的志愿者）进行的药品系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用及不良反应等。 制定GCP的目的：保证临床试验过程规范，结果科学可靠，保证受试者的权益并保障其安全。 GCP * 人 GCP的检查对象 * 第五节 药剂学的发展简史 国外药剂学的发展 公元前1552年《伊伯纸草本》 公元131～201年格林制剂 1847年：莫尔出版《药剂工艺学》 1843年：模印片 1847年：硬胶囊剂 1872年：发明压片机-- 机械化生产 1886年：发明安瓿 -- 注射剂 * 现代药剂学的发展 19世纪，医药工业兴起，以剂型和制备为中心的药剂学 20世纪50年代，物理药剂学时代，1947年：缓释制剂 20世纪60-70年代，生物药剂学时代，1970年：缓释靶向制剂 20世纪80年代，临床药学时代，反应停、乙烯雌酚等危害严重的药害事故 20世纪90年代，药物传递系统DDS时代，新辅料、新剂型的应用 药物递送系统（Drug Delivery System，DDS） DDS 强调定时、定位、定量的概念，在时控、位控和量控的指导原则下进行制剂的处方设计和工艺学研究。目前，发展中的 DDS 有缓释、控释、靶向和自调式释药系统。 * 第一代：传统普通剂型（片剂、注射剂、胶囊剂） 第二代：以控制释放速度为目的的第一代DDS ①口服缓控释给药系统：分为定速、定位、定时释放系统 常用技术：膜控释、骨架控释、渗透泵技术等 例如：茶碱缓释片、红霉素缓释胶囊、维拉帕米渗透泵片 ②经皮给药系统：全身治疗 例如：硝酸甘油、东莨菪碱、可乐定、芬太尼 * CONTINUED 第三代：靶向给药制剂，将药物输送至特定的组织或器官、组织器官的特定部位、病变部位的细胞内，为第二代DDS ①被动靶向制剂（如微粒给药系统） ②主动靶向制剂（如抗体介导的靶向制剂） ③物理化学靶向制剂（如磁导向制剂） 如：胰岛素纳米球、阿昔洛韦免疫脂质体、磁性明胶微球 第四代：细胞水平的给药系统，为第三代DDS * 古代：夏禹时代药酒，公元前1766年商代汤剂，《黄帝内经》《五十二病方》、《甲乙经》、《山海经》中汤剂、丸剂、散剂、膏剂及药酒等，汉代《伤寒论》、《金匮要略》中栓剂、洗剂、软膏剂、糖浆剂、丸剂等，唐《新修本草》， 《太平惠民和剂局方》，明《本草纲目》。 19世纪初～1949年：小规模药厂，水平低、产品质量差 解放后：1956年上海医药工业研究院药物制剂研究室成立，中药、草药全国普查， 改革开放以来：新辅料、新技术、新设备迅猛发展 * 二、国内药剂学的发展 网上资源 国家食品药品监督管理局 国家中医药管理局 中华人民共和国卫生部 国家药典委员会 中国药学会 * 反应停：五十年恩怨 * Thalidomide (反应停） 一种治疗早期妊娠反应的药物，有很好的止吐作用。许多有呕吐反应的早期妊娠妇女，服用此药后，可迅速把妊娠反应性呕吐停住，因而取名为“反应停”。 反应停 其他名称：沙利度胺 太胺呱啶酮 太谷山亚胺 太咪呱啶酮　　 1953年，瑞士的一家名为Ciba的药厂（现药界巨头瑞士诺华的前身之一）首次合成了一种名为” Thalidomide”的药物。此后，Ciba药厂的初步实验表明，此种药物并无确定的临床疗效，便停止了对此药的研发。 然而当时的联邦德国一家名为Chemie　Gruenenthal的制药公司对反应停颇感兴趣。他们尝试将其用做抗惊厥药物以治疗癫痫，但疗效欠佳，又尝试将其用做抗过敏药物，结果同样令人失望。但研究人员在这两项研究过程中发现，反应停具有一定的镇静安眠的作用，而且对孕妇怀孕早期的妊娠呕吐疗效极佳。此后，在老鼠、兔子和狗身上的实验没有发现反应停有明显的副作用（事后的研究显示，其实这些动物服药的时间并不是反应停作用的敏感期），Chemie　Gruenenthal公司便于1957年10月1日将反应停正式推向了市场。 此后不久，反应停便成了“孕妇的理想选择”（当时的广告用语），在欧洲、亚洲、非洲、澳洲和南美洲被医生大量处方给孕妇以治疗妊娠呕吐。 到1959年，仅在联邦德国就有近100万人服用过反应停，反应停的每月销量达到了1吨的水平。在联邦德国的某些州，患者甚至不需要医生处方就能购买到反应停。但是在美国，因为有报道称，猴子在怀孕的第23到31天内服用反应停会导致胎儿的出生缺陷，美国食品和药品管理局（FDA）的评审专家极力反对将反应停引入美国市场。最终，FDA没有批准此种药物在美国的临床使用，而是要求研究人员对其进行更深入的临床研究（后来的事实证明，这是一项多么明智的决