遗传代谢病的诊治进展-中国实用ppt课件.ppt

遗传代谢病的急性期处理 采取恰当的诊断措施，及时留取治疗前标本 针对所怀疑的疾病开始治疗 —“treat on suspicious” 停止摄入蛋白质和某些碳水化合物 (果糖/半乳糖) 静脉维持应用葡萄糖和脂肪乳 提供足够的热量和液体，防止进一步的分解代谢 纠正急性代谢紊乱，如脱水/代酸/低血糖/电解质紊乱 遗传代谢病的急性期处理 对症支持治疗 保持呼吸道通畅、止惊、缓解疼痛或肌强直、防感染 清除毒性代谢产物 如氨、有机酸等。进行各种透析或药物清除毒性产物 注意避免发作诱因 如感染、空腹、创伤、特殊饮食或药物、预防接种等 同济医院儿科遗传代谢内分泌病研究室 同济医学院遗传代谢性疾病诊断中心 遗传性代谢病高危筛查诊断协作网络 LC/MS/MS, Tandem MS 液相色谱-串联质谱仪 Beckman Coulter CEQTM 8800 遗传分析系统 主要检测项目及方法 一般生化检测:血/尿常规、血生化、血气、血糖、血氨、 乳酸/丙酮酸、铜蓝蛋白、脑脊液常规及尿筛查等 病理和影象学检查：组织活检、骨骼X线片、头颅CT、 MRI/MRS、EEG、超声心动图、裂隙灯等 血、尿氨基酸分析：氨基酸分析仪、高效液相色谱 尿有机酸分析：GC、GC-MS 尿乳清酸分析 ：GC-MS 血长链/极长链脂肪酸分析：GC、GC-MS 血酰基肉碱/氨基酸分析：Tandem MS 细胞遗传学分析：细胞遗传学自动分析系统(含FISH) 分子遗传学分析：全自动基因分析系统 xpluo@tjh.tjmu.edu.cn * * * * * * * 代谢危象（失代偿）诱因 – “Triggers” 触发因素 疾病 禁食、感染、发热、接种、手术 蛋白质、能量和碳水化合物代谢障碍 摄入高蛋白和/或蛋白分解代谢 氨基酸病、有机酸尿症、尿素循环障碍 迅速吸收过多碳水化合物 高胰岛素血症、线粒体病 果糖、蔗糖 果糖不耐受 乳糖、乳制品 半乳糖血症 高脂饮食 脂肪酸氧化缺陷、脂蛋白酶缺乏等 药物 卟啉病、G6PD、脂肪酸氧化缺陷 IEM之慢性、渐进性症状 消化系统症状 长期食欲不佳、喂养困难、慢性呕吐和腹泻 神经系统症状 进行性精神运动发育迟缓、惊厥、感觉障碍； 共济失调、语言障碍、孤独症、智能落后等 肌肉症状 肌力和肌张力低下、进行性肌病 IEM之其它临床表现 神经系统症状 先天性脑畸形、脊髓症状群、外周神经病和肌病 非特异性症状 生长迟缓、慢性肝/肾/心肌病、免疫缺陷等 无症状或仅有轻微、一过性临床症状 “小分子病” 与 “细胞器病”… 特征 小分子病 细胞器病 发病 突然，急性 逐渐 病程 反复，间歇 进行性 体检 非特异性 特征性 病理 非特异性 特征性 治疗反应 显著 差 小分子病… 氨基酸病 有机酸病 糖代谢障碍 核酸代谢障碍 嘌呤代谢障碍 金属代谢障碍 实验室检查… 血氨基酸分析 尿有机酸分析 血酰基肉碱 血气和电解质 血糖 酮体 血氨 乳酸/丙酮酸 尿酸 细胞器病… 溶酶体贮积病 贮积细胞, ±器官肿大 过氧化酶体病 生长障碍，发育迟缓，惊厥，多器官病变 线粒体病 乳酸酸中毒，肌病，中枢神经系统病变 合成缺陷 CDG综合征，SLO，Menkes，Sjogren-Larssen等 实验室检查… 血乳酸 尿粘多糖筛查 尿寡糖筛查 贮积细胞：外周血涂片、骨髓 血浆长链脂肪酸 影像学检查 组织活检 （肌肉、神经等） 血氨基酸分析 尿有机酸分析 酶学检查 突变分析 Zellweger disease Ptosis of MELAS MPS IH MLD Gaucher disease RRF in MELAS MPS IH (Hurler) Choline Creatine MRS Leigh disease Gaucher 临床疑诊 ‘分类’ 诊断 确定诊断 长期治疗 “对症治疗” 血、尿常规生化检查 氨基酸定性、定量分析 有机酸、酰基肉碱、酰基甘氨酸分析 长链脂肪酸分析 嘌呤、嘧啶分析 碳水化合物、糖醇分析 寡糖、粘多糖分析 酶学分析 DNA 分析 IEM的生化诊断 一般生化检查 尿液常规检查及筛查 色泽及气味、常规及还原物质试验、 尿液筛查试验等 血气分析及血液常规生化检测 血常规、血气及电解质、糖和酮体、 血氨、乳酸及丙酮酸、其他 氨基酸分析 尿液筛查试验和氨基酸层析分析 单相纸层析或双相薄层层析 (TLC)