高和肾ppt课件.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * AII能改变肾小球滤过膜孔径屏障，增加大孔物质通透性 ACEI阻断了AII生成，故能减少尿蛋白、尤其大分子蛋白滤过 肾实质性高血压的治疗: ACEI 作用机理：改善肾小球滤过膜选择通透性 AII刺激肾小球细胞增多ECM产生 AII刺激纤溶酶原激活剂抑制物(PAI)生成 纤溶酶原激活剂tPA被抑制 纤溶酶及基质金属蛋白酶(MMP)产生减少 ECM降解减少 肾实质性高血压的治疗: ACEI 作用机理:减少肾小球内细胞外基质(ECM) ACEI阻断了AII的上述致病作用,减少ECM蓄积 引起高钾血症 血清肌酐（SCr）上升,有两种情况： SCr 升高幅度50%，1-2周内自行恢复 SCr 升高幅度50%， 2周未能恢复 ----前者为正常反应，后者提示肾脏缺血 肾实质性高血压的治疗: ACEI 用药注意事项 肾功能不全（SCr3mg/dl）时可用ACEI治疗，但是需注意如下副作用： 不抑制激肽，无刺激咳嗽副作用 疗效不受AII非ACE催化生成的影响 疗效不受ACE基因多态性影响 肾实质性高血压的治疗: ARB ARB在治疗肾实质性高血压上有广阔 应用前景，可能有ACEI疗效，还可能比 ACEI有如下优点： 扩张出、入球小动脉强度的差异，ARB不如ACEI明显，故肾功能不全病人服用ARB后SCr升高少见 肾脏贮钾作用ARB比ACEI轻，故肾功能不全病人服ATIRA后，发生高血钾症较少 肾实质性高血压的治疗: ARB 对肾脏局部作用上，ARB与ACEI 可能有如下不同： 降低系统高血压 降低肾小球内高压 扩张入球小动脉 扩张出球小动脉 增加肾小球内高压 肾实质性高血压的治疗: CCB 有关双氢吡啶类CCB肾脏保护作用的争论： 从肾小球血液动力学角度看，前者对肾 有利，后者对肾有害 有无保护作用的关键是能否将血压 降达目标值 肾实质性高血压的治疗: CCB 如能将血压控制达目标值，肾小球 内压力仍将减低，而能有效保护肾脏 减少肾脏肥大 调节系膜大分子转运 降低残余肾脏的代谢活性 改善尿毒症性肾钙质沉着 减少生长因子的促有丝分裂作用 减少自由基形成 肾实质性高血压的治疗: CCB 双氢吡啶类CCB也具有一些非肾小球血液动力 学效应，保护肾脏: 应用双氢吡啶类CCB后能将高血压控制达目标值时，CCB的肾脏保护作用不一定弱于ACEI 在治疗肾实质性高血压时，将双氢吡啶类CCB与ACEI配伍应用，可能是一个很值得推荐的措施 肾实质性高血压的治疗: CCB 目前对双氢吡啶类CCB治疗肾实质性 高血压的较统一共识： 如果将高血压控制达靶目标值，?或?受体阻断剂、利尿剂等其它降压药也都能降低肾小球内“三高”，发挥血压依赖性肾脏保护效应，延缓肾功能损害进展，故可配合ACEI应用于肾实质性高血压治疗。 肾实质性高血压的治疗: 其他药物 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 高血压与肾脏疾病 高血压与肾脏的相互作用 高血压能导致靶器官肾脏损伤： 肾实质疾病也能通过各种机制(容积、阻力) 导致高血压： 良性高血压 良性小动脉性肾硬化症 恶性高血压 恶性小动脉性肾硬化症 肾实质性高血压 肾实质性高血压又能通过下列机制进一步 损伤肾脏，形成恶性循环 — 两者都最终致成肾小球硬化、肾小管萎缩 及肾间质纤维化 高血压与肾脏的相互作用 导致肾小球前小动脉硬化，肾小球缺血 导致肾小球内高压、高灌注、高滤过 良性小动脉性肾硬化症(BANS) 概念 由良性高血压导致的肾血管及肾实质疾病即为 良性小动脉性肾硬化症 （benign arteriolar nephrosclerosis, BANS） 发病率 欧美国家的终末肾衰竭病人中，约25%为BANS， 是仅次于糖尿病的第二位疾病，我国发病率也在 逐年增加 BANS的病理表现 肾脏小动脉病变— 高血压约 5～10年出现 入球小动脉壁玻璃样变 小叶间动脉及弓状动脉壁肌内膜肥厚 血管腔狭窄，供血减少 肾小球缺血皱缩、硬化+代偿肥大 肾小管变性、萎缩+代偿肥大 肾间质纤维化 BANS的病理表现 肾实质病变 肾脏外观呈细颗粒状的萎缩肾 BANS的临床表现 长期（10~15年）高血压 肾小管浓缩功能差出现最早： 夜尿多，尿渗透压及比重低 尿化验轻度异常： 轻度