第四章药物分析方法验证.ppt

第四章 药物定量分析和分析方法验证 药物分析的一般规律 判断药物真伪----------鉴别 判断药物质量的优劣------纯度 杂质检查---------控制主成分之外的杂质 含量测定--------测定药物中主成分的含量 第一节 定量分析样品的前处理方法 概述 不经有机破坏的分析方法 经有机破坏的分析方法 前处理：特殊分析对象的前处理：药物制剂、生物样品 特殊药物成分的前处理 概 述 前处理的目的： 将特定原子或离子从药物中分离出来，转变为适合分析状态 适用药物对象： 含金属元素（Bi、Al、Mg、Zn等） 含卤素元素（F、Cl、I） 含氮、硫、磷等 前处理方法： 依据待测元素在药物分子中结合的牢固程度，各有不同 酒石酸锑钾 富马酸亚铁 卡巴胂 概 述 前处理的目的： 将特定原子或离子从药物中分离出来，转变为适合分析状态 适用药物对象： 含金属元素（Bi、Al、Mg、Zn等） 含卤素元素（F、Cl、I） 含氮、硫、磷等 前处理方法： 依据待测元素在药物分子中结合的牢固程度，各有不同 不经有机破坏的分析方法 适用于： 所含金属离子或待测元素易于解离的药物 常用前处理方法： 直接测定法 经水解后测定法 经还原分解后测定法 常用测定方法： 配位滴定，氧化还原滴定，沉淀滴定 直接测定的分析方法－－应用示例 葡萄糖酸锑钠的测定 取本品约0.3g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加水100ml、盐酸15ml与碘化钾试液10ml，密塞、振摇后，在暗处静置10min，用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml的硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于6.088mg的Sb。 经水解后测定法－－分析示例 三氯叔丁醇的测定 原理 三氯叔丁醇在氢氧化钠溶液中加热回流水解，氯元素全部转变成氯化钠，然后用剩余滴定法，即于水解液中加硝酸酸化，再加入定量过量的硝酸银滴定液，使Cl-生成AgCl沉淀，过量的硝酸银，以Fe3+为指示剂，用硫氰酸铵液回滴定。 不经有机破坏的分析方法 适用于： 所含金属离子或待测元素易于解离的药物 常用前处理方法： 直接测定法 经水解后测定法 经还原分解后测定法 常用测定方法： 配位滴定，氧化还原滴定，沉淀滴定 经有机破坏的分析方法 适用于原子与碳原子结合牢固的药物 湿法破坏 (硝酸-高氯酸法;硝酸-硫酸法;硫酸-硫酸盐法等) 干法破坏 湿法破坏－－凯氏定氮法 凯氏定氮法（Kjeldahl method，）是一种常用的确定有机化合物中氮含量的检测方法。这种方法是由凯耶达尔在1883年发明的。 凯氏定氮法的普遍适用性、精确性和可重复性已经得到了国际的广泛认可。它已经被确定为检测食品中蛋白质含量的标准方法。 样本的分解： 蛋白质 + H2SO4 → (NH4)2SO4(aq) + CO2(g) + SO2(g) + H2O(g) 铵盐的分解： (NH4)2SO4(aq) + 2NaOH → Na2SO4(aq) + 2H2O(l) + 2NH3(g) 氨的固定： B(OH)3 + H2O + NH3 → NH4+ + B(OH)4– 返滴定： 2NH4+ +2 B(OH)4 – + H2SO4 → （NH4)2SO4 + 2B(OH)3 + 2H2O 注意 通过凯氏定氮法测得的含氮量一般被称作总凯氮量。总凯氮量有时并不能真正地反映样本中的蛋白质含量，因为所测定的部分含氮量可能不是由蛋白质转化来的。 如今，凯氏定氮法已经可以自动化进行，一些催化剂（如氧化汞或硫酸铜）也被使用来提高反应速率。 干法破坏 干法破坏法适用于湿法不易破坏完全的有机物（如含氮杂环类有机物）以及某些不能用硫酸进行破坏的有机药物。 氧瓶燃烧破坏 氧瓶燃烧法系将有机药物在氧气中燃烧，燃烧产物被吸收液吸收后，采用适宜的分析方法进行鉴别、检查或含量测定，该法适用于含卤素或含硫、磷、硒等有机药物分析的前处理。 氧瓶燃烧法 原理： 氧瓶燃烧法系将有机药物放入充满氧气的密闭燃烧瓶中进行燃烧，并将燃烧所产生的欲测物质吸收于适当的吸收液中，然后根据欲测物质的性质，采用适宜的分