瑞舒伐他汀预处理对局灶性缺血再灌注大鼠自噬水平的影响临床医学神经病学专业论文.docxVIP

分类号：R741 分类号：R741 单位代码：10422 密 级：公开 学 号：201213554 ⑧∥菇办孽 SHANDONG UNIVERSITY 硕士学位论文 Thesis for Master Degree 论文题目：瑞舒伐他汀预处理对局灶性缺血再灌注 大鼠自噬水平的影响 Effects of rosuvastatin pretreatment on focal ischemia reperfusion of autophagy in rats 作者 姓 名马爽 培养 单 位山东大学医学院 专业 名 称临床医学(神经病学) 指导 教 师王翠兰教授 合作 导 师 2 0 1 5年4月2 0日 万方数据 声明 声明 I㈣愀 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独 立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不 包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研 究作出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本声明 的法律责任由本人承担。 论文作者签名： 日期：w、仁沙· 关于学位论文使用授权的声明 本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学 校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论 文被查阅和借阅：本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分 内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段 保存论文和汇编本学位论文。 (必威体育官网网址论文在解密后应遵守此规定) 论文作者签名：弓炎 导师签名： 日期：加以孕．2／o． 万方数据 目 目 录 中文摘要 1 英文摘要 4 符号说明 8 前言HU舌 9 材料与方法 1 1 讨{仑 3 1 结{仑 4 3 参考文献 4 4 致谢 5 4 万方数据 CONTENTSChinese CONTENTS Chinese abstract l English abstract · ··4 Symbol description’·········’·························--····················-·················’8 Preface·-···-················-·········-······- 9 Materials and Methods r 11 Results-·· · · ··- · ·21 Discussion · · · ··3l Conclusion··-··················-···············- 43 References··············-·····-·······t··········-··-··················-················-·····t·44 Acknowledgement · · 54 万方数据 山东大学硕_上学位论文中文摘要 山东大学硕_上学位论文 中文摘要 目的 脑卒中是目前全球长期致残的主要原因之一，也是导致城镇居民死亡的第三 位因素。据统计，85％--90％的发病人群为缺血性卒中，缺血再灌注损伤是致残 和致死的主要原因。近年来研究表明，除了炎症及氧化应激反应，过度激活的自 噬也参与了IRI的病理进程。临床研究结果也显示抑制过度激活的自噬反应可以 缓解脑缺血再灌注损伤、发挥神经保护作用。他汀类药物作为临床推荐神经保护 剂取得了广泛运用，研究者在心脏缺血再灌注损伤模型中发现，该类药物不仅具 有抗炎及抗氧化应激的作用，还可以调节细胞自噬水平。瑞舒伐他汀是经典他汀 类药物之一，属于选择性HMG．CoA还原酶抑制剂，具有半衰期长、体内血药浓 度高等优点。研究表明，瑞舒伐他汀预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经具有 保护作用，其机制可能与抑制神经细胞凋亡和局部炎性反应有关。然而，细胞自 噬是否参与了脑缺血再灌注损伤的神经系统损伤机制，以及该病理过程是否受到 瑞舒伐他汀的调控，国内研究尚为空白。本研究采用栓线法建立大脑中动脉栓塞 (MCAO)局灶性急性脑缺血再灌注大鼠模型，观察脑缺血再灌注损伤过程中缺 血半暗带神经元及神经胶质细胞病理形态及自噬水平的变化；并选择瑞舒伐他汀 作为神经保护剂，分析瑞舒伐他汀预处理是否也可以通过调节自噬水平发挥神经 保护作用，为进一步完善其潜在的神经保护机制提供数据支撑。 方法 1局灶性急性脑缺血再灌注大鼠模型的制备 选取健