药物分析课件全国普通高等专科教育药学类规划教材—齐永秀主编第6章-芳酸类药物的分析.ppt

第一节 结构特征及其主要性质 第二节 鉴别试验 第三节 杂质检查 第四节 含量测定 （一）常见药物 （二）结构特征及性质 1.熔点及溶解性:均为固体,有一定熔点。除钠盐溶于水,其余不溶。 2. UV和IR光谱特性：分子结构中具有苯环,有UV和IR特征吸收。 3. 与三氯化铁试剂反应：可生成赭色沉淀。 4. 酸性：苯甲酸、丙磺舒和甲芬那酸有游离的羧基,可用NaOH直接滴定测定其含量。 （1）水杨酸及其盐类可与FeCl3反应产生紫堇色铁配位化合物。 （2）苯甲酸盐的碱性水溶液或中性溶液，与三氯化铁试液生 成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀。 （3）丙磺舒加少量NaOH试液使成钠盐溶解后（pH=5.0～6.0），与FeCl3试液反应，生成米黄色沉淀。 （4）布洛芬的无水乙醇溶液，加高氯酸羟胺的无水乙醇试液及N,N′-双环己基羧二亚胺（DCC）的无水乙醇溶液，混合，在温水中加热20min冷却后，加高氯酸铁的无水乙醇溶液，呈紫色。 本类药物中的某些药物具有脂的结构，可利用其水解产物特有的反应作为鉴别依据。 1.甲芬那酸的氧化鉴别 （1）对氨基水杨酸钠具有伯氨基结构，在酸性溶液中，与亚硝酸钠试液进行重氮化反应，生成橙红色沉淀 （2）贝诺酯加酸水解后产生游离芳伯胺基结构， 在酸性溶液中，与亚硝酸钠试液进行重氮化反应， 再与碱性β-萘酚偶合生成橙红色沉淀。 （五）溴代反应 对氨基水杨酸钠结构中的酚羟基，可使苯环上羟基邻位、对位质子易被卤素取代，若在酸性溶液中与溴作用，可发生溴代反应。 三 紫外-可见吸收光谱法 1.贝诺酯：贝诺酯无水乙醇溶液紫外吸收光谱的最大 吸收波长为240nm，测定吸光度按干燥品计算，百分吸收系数为730-760。 2.氯贝丁酯：氯贝丁酯甲醇溶液在波长250-350nm范 围内，与226nm处有最大吸收，百分吸收系数为460。 3.丙磺舒：丙磺舒含盐酸的乙醇溶液在225nm-249nm波长处有最大吸收度，在249波长处的吸光度约为0.67。 4.布洛芬 取布洛芬加0.4%氢氧化钠溶液制成每1ml中含0.25mg的溶液，照分光光度法测定，在265nm与273nm处有最大吸收，在245nm与271nm处有最小吸收。 四、红外吸收光谱法 可以采用红外吸收光谱法的药物： 1 水杨酸类：水杨酸、对氨基水杨酸、贝诺酯 2 苯甲酸类：丙磺舒、甲芬那酸、布美他尼、曲尼司特 3其他类：氯贝丁酯、布洛芬 氯贝丁酯 Cl O C CH3 CH3 COOC2H5 Cl O C CH3 CH3 COONa 酸化 HCl Cl O C CH3 CH3 COOH 酯化 CH3CH5OH,H2SO4 （对氯苯氧异丁酸） 对氯酚的检查 对氯酚为起始原料，且氯贝丁酯可分解产生对氯酚，其毒性大。《中国药典》（2010）采用气相色谱法检查对氯酚。 色谱柱：2m玻璃色谱柱； 固定液：甲基硅橡胶（SE-30）； 载气：氮气 柱温：160℃ 检测器：氢火焰离子化检测器 对照品溶液：0.0025%对氯酚的三氯甲烷溶液 供试品溶液： 取本品10.0g，加氢氧化钠试液20ml振摇提取 分取下层液，用水5ml振摇洗涤，留作挥发性物质检查 水洗液并入碱性提取液用三氯甲烷洗涤2次后 加稀盐酸使成酸性 用三氯甲烷提取2次，每次5ml，合并提取液，并加三氯甲烷至10ml即得 供试品中对氯酚峰面积不得大于对照品中对氯酚峰面积 挥发性杂质的检查 《中国药典》（2010）采用气相色谱法检查在合成过程中引入的脂类与其他挥发性物质及残留有机溶剂。 色谱条件：同对氯酚的检查 供试品溶液： 预试溶液： 取对氯酚项下经碱液洗涤后的本品适量，经无水硫酸钠干燥即得。 称取供试品适量，用三氯甲烷溶解制成每ml约含10mg的溶液，用于调节检测器灵敏度。 供试品中各杂质峰面积的和，不得大于总峰面积的千分之五 第三节 含量测定 一、酸碱滴定法 直接滴定 本类药物中的游离羧基的酸性（pKa3～6），可用碱滴定液直接滴定。 COOH OCOCH3 + NaOH COONa OCOCH3 + H2O （阿司匹林） 阿司匹林 Ch.P（2010） 取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。 注： 1中性乙醇：溶解阿司匹林且防止酯键水解。“中性”是对中和法所用的指示剂而言； 2优点：简便、快速； 3缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定）、酸性杂质干扰（如水杨 酸）； 4适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只