以acrb为靶点的4取代2萘甲酰胺类衍生物的设计合成和逆转多药耐药活性研究药物化学专业论文.docxVIP

山东大学硕士学位论文3．3．2实验操作 山东大学硕士学位论文 3．3．2实验操作 一26 第四章 目标化合物的活性研究 ．．3l 4．1 自身固有抗菌活性测定 ．3 l 4．1．1自身固有抗菌活性测定目的 ．31 4．1．2自身固有抗菌活性测定方法 ．31 4．1．3结果与讨论 31 4．2协同抗菌活性测定 ．33 4．2．1协同抗菌活性测定目的 ．33 4．2．2协同抗菌活性测定方法 ．33 4．2．3结果与讨论 33 4．3尼罗红外排抑制活性测定 ．35 4．3．1尼罗红外排抑制活性测定目的 ．35 4．3．2尼罗红外排抑制活性测定方法 ．35 4．3．3结果与讨论 36 4．4外膜渗透性作用影响 ．38 4．4．1外膜渗透性作用影响测定目的 ．38 4．4．2外膜渗透性作用影响测定方法 ．39 4．4．3结果与讨论 39 4．5 内膜质子梯度影响 一4 l 4．5．1内膜质子梯度影响测定目的 41 4．5．2内膜质子梯度影响测定方法 42 4．5．3结果与讨论 ．42 4．6逆转多药耐药活性研究小结 ．44 第五章总结与展望 一47 5．1 总结 47 5．2展望 49 参考文献 ．．5 1 致{射 ．59 附录I 目标化合物结构及中英文名称对照 ．．60 万方数据 山东大学硕士学位论文附录II 山东大学硕士学位论文 附录II 目标化合物MS、HRMS、1H NMR谱图 68 研究生期间的学术成果 。93 万方数据 山东大学硕士学位论文TABLE 山东大学硕士学位论文 TABLE OF CONTENTS Abstract ．．1 Chapter 1 Introduction 7 1．1 The development ofantibacterial agents ．7 1．1．1 Antibiotics 7 1．1．2 Synthetic antibacterial agents 8 1．2 The resistance ofbacteria ．8 1．3 Bacterial efflux pump AcrAB-TolC 9 1．4 The mechanism ofAcrB efflux pump inhibitor ．12 1．5 The development ofAcrB efflux pump inhibitor ． ．13 Chapter 2 Design oftarget compounds 17 2．1 Background of drug design ．．1 7 2．2 Molecular docking 1 7 2．2．1 Experimental materials ．．1 7 2．2．2 Experimental methods ． ．．1 8 2．2．3 Results of docking ． ． ．．1 8 2．3 General thought in compounds design ． ．．1 9 2．4 Design oftarget compounds ． ． ． ．．．20 2．4．1 The design of compounds of series G2 ．．20 2．4．2 The design ofcompounds of series G3 ． ．．20 Chapter 3 Synthesis oftarget compounds ． ． 21 3．1 Synthesis of4-hydroxy-2-naphthoic acid ．22 ：；．1．1 The synthetic route． ． ． ． ． ．22 ：；．1．2 Procedure