几类典型环境污染物细胞色素p450酶代谢及dna损伤机制的理论研究环境科学专业论文.docxVIP

浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成 浙江大学研究生学位论文独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成 果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的 研究成果，也不包含为获得逝婆盘堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材 料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示 谢意。 巾 学位论文作者签名： ≯精 签字日期： 却，6年 6月?日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解逝垫盘堂有权保留并向国家有关部门或机构送交 本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权逝鎏盘堂可以将学位论 文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复 制手段保存、汇编学位论文。 (必威体育官网网址的学位论文在解密后适用本授权书) 学位论文作者签名： ；亥藉 导师签名： 签字日期： M，占年6月夕日 签字日期：厶，歹年∥月扩日 万方数据 浙江大学博士学位论文 浙江大学博士学位论文 目录 目录 致谢 ．．I 摘要 ．．II ABSTRACT．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．115，‘ 1绪论 1 1．1细胞色素P450酶简介 1 1．1．1细胞色素P450酶的分子结构 ．1 1．1．2细胞色素P450酶的催化循环过程 ．2 1．1．3细胞色素P450酶的双态反应性 ．4 1．2 DNA损伤机制简介 6 1．3几类典型的环境污染物 ．8 1．3．1卤代化合物 一8 1．3．2烯烃类化合物 9 1．3．3环氧化合物 一9 1．3．4呋喃类化合物 10 1．4理论基础与计算方法 11 1．4．1密度泛函理论与B3LYP泛函 11 1．4．2溶剂效应及极化连续介质模型 ．15 1．4．3过渡态理论 15 1．4．4预测模型及验证 18 1．4．5 Marcus电子转移理论 ．20 1．4．6软硬酸碱理论 21 1．5论文的研究内容与目标 22 2卤代化合物的细胞色素P450酶代谢-有氧氧化与厌氧还原 ．24 2．1前言 ．．24 2．2计算方法 一26 2．3结果与讨论 26 2．3．1有氧氧化反应途径 26 2．3．2厌氧还原反应途径 33 万方数据 浙江大学博士学位论文 浙江大学博士学位论文 目录 2．3．3产物形成机制 36 2．4本章小结 一39 3细胞色素P450酶介导的烯烃类化合物环氧化反应的计算预测 ．41 3．1前言 一41 3．2计算方法 一43 3．3结果与讨论 46 3．3．1细胞色素P450酶氧化单体(Cpd I)环氧化烯烃类化合物的反应途径 ．46 3．3．2计算方法的代谢实验验证 ．56 3．3．3预测模型的建立与验证 ．58 3．3．4环氧化与羟基化反应的区域选择性 ．62 3．4本章小结 一63 4环氧化合物与鸟嘌呤亲核加成反应的计算预测：软硬酸碱理论的应用 65 4．1前言 ．65 4．2计算方法 一66 4．2．1量子化学计算 66 4．2．2动力学数据的计算 ．69 4．2．3 HSAB参数的计算 一69 4．3结果与讨论 70 4．3．1环氧化合物与鸟嘌呤的加合反应途径 一70 4．3．2密度泛函方法的选择及动力学实验验证 ．．75 4．3．3亲核反应性模型的建立与验证 ．75 4．3．4环境毒理学意义 80 4．4本章小结 一82 5呋喃类化合物细胞色素P450酶代谢机制的初步探索 ．83 5．1前言 一83 5．2计算方法 ．84 5．3结果与讨论 86 5．3．1呋喃 86 5．3．2 2．取代呋喃 一88 万方数据 浙江大学博士学位论文 浙江大学博士学位论文 目录 5．3．3 3．取代呋喃 ．．92 5．3．4 2,3一取代呋喃 96 5．4本章小结 ．．98 6结论 ．99 6．1研究结论 一99 6．2创新点 ．： 一100 6．3研究展望 101 参考文献 ．．102 攻读博士学位期间研究成果与个人荣誉 ．120 研究成果 120 个人荣誉 121 万方数据 浙江大学博士学位论文 浙江大学博士学位论文 致谢 致谢 博士论文的顺利完成，得益于导师刘维屏教授和季力副教授的悉心指导，在此谨 向两位老师致以最真挚的感谢! 刘老师渊博的知识底蕴、活跃的学术思想以及严谨的治学态度与勤勉的工作作 风，激励着我们不断奋进与完善自己，使我受益匪浅!同时，刘老师为我们提供了优 越的科研平台和学习氛围，更在学习上给予我莫大的支