tapentadol的不对称合成药学;药物化学专业论文.docxVIP

摘要中文摘要 摘要 中文摘要 Tapentadol是2008年被美国FDA批准的一种新型的止痛药，它是目前为 止唯一的一种单分子、无需依赖体内代谢成为有活性产物。同时具有阿片受 体激动以及去甲基肾上腺素再摄取抑制的镇痛药。它的止痛效果为吗啡的 1／2左右，但是在成瘾性和耐药性方面，要比普通的阿片类药物有明显的优 点。 Tapentadol目前为止主要有以下的三种专利合成方法，都是由美国J＆J 公司发表的。其中有与两条路线需要通过手性柱来进行分离，第三条也必须 通过一个手性拆分来进行分离。通过分析此化合物的构型，我们认为两个相 邻碳原子的或许可以由一步反应来构建。 我们设想通过对于Tapentadol不对称合成的探索，不仅能探索出 Tapentadol及其类似物的新的合成路线，还可以发展一系列的关于不连羟 基的相邻手性碳原子构建的合成方法。由于手性药物独特的优势和它们市场 价值，我们觉得此课题具有比较重大的意义。 通过反合成分析，我们认为Tapentadol的3位和2位的手性碳原子可 以通过不同的金属试剂，比如格氏试剂，铜锂试剂，来进行构建。但是我们 分析由于Tapentadol的特殊的构型，我们认为可能不是太容易发生反应。 所以我们设计了三条合成路线，第一条我们认为相对来说比较容易，但是其 选择性，不一定太好。后两条有一定的挑战性，不是太容易。随后我们经过 长时间的努力完成了Tapentadol的首次不对合成，同时也完成了其3位环 丙烷取代的类似物。在此过程中，我们掌握了相邻手性碳原子手性控制的方 法，并且发现了一种活性很高的特殊的铜锂试剂。 关键词：首次，不对称合成，Tapentadol，相邻手性，特殊铜锂试剂 AbstractAbstract Abstract Abstract Tapentadol is a new pain killer which is approved in 2008 by FDA。It is by缸 the only single molecule painkiller,without relying on the active metabolic product， both has MOR excited and NE reuptake inhibiting mechanism its analgesic effect is about half of morphine．In terms of addiction and drug resistance，it has obvious advantages than ordinary opioids． So far,there are three patents involved the synthesis of Tapentadol，and all of them are invented by 3】company．Two methods need to be separated chiral column．and third must also be adopted to carry out a chiral separation．By analyzing the configuration of this compound，we believe that two adjacent carbon atoms may be able to build the one pot reaction． We assume that through the exploration of Tapentadol asymmetric synthesis，We CaIl not only to explore Tapentadol and its analogues’ngw synthetic route．but also can develop a series of chiral synthesis of carbon atoms build．The unique advantages of chiral drugs and meir market value,We feel that this subject has a more significant meaning． By anti-synthetic analysis，we believe that 2 and 3 carbon atoms of Tapentadol Can be constructed by metal reagents，such as Grignard reagents，copper reagents． Due to tapentadol’S special configura