阿帕替尼的安全性与管理策略.pptVIP

药物暴露及剂量调整 阿帕替尼不良事件和剂量调整多发生在第2，3周期 阿帕替尼 (N=176) 安慰剂 (N=91) 平均用药周期数/月 2.9 (2.70个月) 1.9 (1.77个月) 因不良事件调整剂量 剂量调整 (n) 37 3 平均用药强度 (%) 86.2 86.5 Data on file 安全性小结 阿帕替尼组药物暴露时间（11.6周）明显长于安慰剂组（7.6周） 阿帕替尼与同类靶向药物安全性相当 多数不良事件发生可预期、可耐受、可控制、可逆转 主要内容 高血压发生机制 机制 抗VEGFR治疗抑制VEGFR本身的血管扩张效应 减少了具有血管扩张作用的一氧化氮的生成、造成血管收缩 由于抗血管生成治疗本身的血管退化作用使外周阻力增加，从而引起高血压 高危因素 年龄大于65岁 生活方式（如抽烟、饮酒、肥胖、盐分摄入） 家族史 糖尿病 高血压处理 预防与监测： 密切监测患者高血压发展与恶化的情况 高血压患者在开始阿帕替尼治疗前，血压应得到适当控制，但不推荐使用预防性降压治疗。 高血压处理： 1，2级积极采用降压治疗，继续服用阿帕替尼 3级暂停用药，降压治疗，当小于等于1级时，原剂量服用阿帕替尼，再次出现3级或以上高血压，则下调一个剂量服用阿帕替尼 4级暂停用药，降压治疗，当小于等于1级时，下调一个剂量服用阿帕替尼 不良反应的新发现-高血压 与疗效存在一定正相关的不良反应：高血压 AE 例数 CR PR SD PD CR+PR （%） CR+PR+SD （%） 中位 PFS（天） P 中位 OS（天） P 高血压 有 62 0 2 29 31 3.23 50.00 86 0.9121 255 0.0037 无 114 0 3 40 71 2.63 37.72 77 142 试验组中出现高血压者与未出现高血压者的mOS分别为255天与142天，二者相差113天，且差异具有统计学意义（P=0.0037） P=0.0037 高血压的出现与疗效有着明确的关联，出现高血压的患者疗效可能更好。 但是高血压要及时、恰当的对症处理。 蛋白尿发生机制 机制 有研究认为VEGF-VEGFR信号传导通路调节肾小球血管通透性 抑制VEGF可能导致肾小球内皮细胞和上皮细胞 （足细胞） 的破坏，产生蛋白尿。肾小球损伤可能会增加VEGF抑制剂的蛋白尿发生率。 一般为无症状蛋白尿，3级以上较少见 高危因素 有潜在的肾功能疾病 行肾切除术后 不可控制的高血压 糖尿病 免疫抑制患者 蛋白尿处理 预防与监测： 密切监测尿蛋白 除非已进行24小时尿液收集评价，否则应通过尿试纸评价蛋白尿的情况。 蛋白尿处理： 出现蛋白尿的病人接受ACEI （血管紧张素转化酶抑制剂） 治疗可能获益 24h尿蛋白定量1g的病人，血压最好控制在125/75mmHg（1mmHg=0.133kPa） 以下 1，2级继续服用阿帕替尼 3级暂停用药，积极治疗，当小于等于1级时，原剂量服用阿帕替尼，再次出现3级或以上蛋白尿，则下调一个剂量服用阿帕替尼 4级 暂停用药，积极治疗，当小于等于1级时，下调一个剂量服用阿帕替尼 手足综合症处理 预防与监测： 减少对手足皮肤的刺激和摩擦，包括温度变化、不合适的鞋或手套，过度运动和劳动等 治疗早期，常规观察是否有手足综合征的症状 预防性使用维生素B6和COX?2抑制剂或可减轻手足综合征 手足综合症处理： 减轻疼痛、 预防感染的支持治疗。如过度角化或脱皮可以外用尿素软膏和5%水杨酸制剂 局部或全身使用皮质激素是治疗化疗所致手足综合征的有效药物（短期使用） 1，2级继续服用阿帕替尼 3级暂停用药，积极治疗，当小于等于1级时，原剂量服用阿帕替尼 4级暂停用药，积极治疗，当小于等于1级时，下调一个剂量服用阿帕替尼 不良反应的新发现-手足综合征 与疗效存在一定正相关的不良反应：手足综合症 AE 例数 CR PR SD PD CR+PR （%） CR+PR+SD （%） 中位 PFS（天） P 中位 OS（天） P 手足综合症 有 49 0 3 29 17 6.12 59.18 112 0.0306 304 0.0003 无 127 0 2 40 85 1.57 31.50 60 142 手足综合征的出现与疗效有着明确的关联，出现手足综合征的患者疗效可能更好。但是手足综合征要及时、恰当的对症处理。 试验组中出现手足综合症者与未出现手足综合症者的mOS分别为304天与142天，二者相差162天，且差异具有统计学意义（P=0.0003） P=0.0003 腹泻的处理 预防与监测： 应