《09秋-药理-38-》-课件设计（公开）.ppt

第三十八章?-内酰胺类抗生素 一、抗菌机制 二、抗菌类型及影响因素 抗菌类型 可分为六类 影响因素 1. 穿透屏障 2. 酶水解屏障 3. 和PBPs 的亲和力 三、细菌耐药机制 1. ?-内酰胺酶的水解机制 2. ?-内酰胺酶的牵制机制 3. PBPs发生改变 4. 细菌细胞壁或外膜通透性改变 5. 细菌自溶酶减少 β-内酰胺类抗生素的共性 1、化学结构相似 2、抗菌机理相同 3、有交叉过敏反应 （1）天然青霉素与半合成青霉素类之间有完全交叉过敏； （2）头孢菌素类与青霉素类之间有部分交叉过敏 4、作用特点相似 （1）为繁殖期杀菌剂； （2）对G+菌的作用强； （3）对人体毒性小 5. 细菌产生耐药性的机制相同 天然青霉素 体内过程 不耐酸，不宜作口服，肌内注射t1/2：0.5 h 延长作用时间：普鲁卡因青霉素（水溶性差） 苄星青霉素（长效） 广泛分布于细胞外液，如关节腔、浆膜腔、间质液、淋巴液、中耳液及各组织； 不易透过血脑屏障，脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度； 原形经尿排泄，肾功能不良者t 1/2延长 与丙磺舒竞争肾小管分泌，合用提高青霉素血浆浓度，延长t1/2 临床应用 链球菌感染性疾病（肺炎、脑膜炎、心内膜炎、败血症等） 脑膜炎奈瑟菌等引起的脑膜炎 螺旋体感染（出血热、梅毒、回归热） G+杆菌感染（破伤风、白喉等） 不良反应 毒性低 1.常见过敏反应（药疹、皮炎、血清病、过敏性休克） 预防措施： ① 询问病史（用药史、过敏史、家族史）；② 溶液现配(过敏原: 青霉噻唑蛋白、青霉烯酸)；③ 皮试； ④避免在饥饿时用药，注射后观察30分钟。准备抢救药物（肾上腺素、激素、抗H1药等）。 2.赫氏反应： 青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体病时，出现的症状加剧现象 3.其他： 局部疼痛、硬结或周围神经炎； 高血钾、高血钠症； 青霉素脑病 打青霉素不做皮试 牙医打针打死了咽炎病人 /article/xxyl/wan/yss/2007-4/18/105747351.html 新生儿注射青霉素可不做皮试/200211/ca17255.htm 专家提醒：青霉素过敏也有“潜伏期” /health/2008-09/05/content_9773561.htm 青霉素过敏，主犯是杂质/gmzt/zjjy/236055.html 口服青霉素别忘做皮试 /2004/07/07/90/article220889077.shtml 天然青霉素的特点 优点： 杀菌力强 毒性小 价廉 1. 口服青霉素类：苯氧青霉素类 青霉素Ⅴ (penicillin V) 非奈西林 (phenethicillin) 特点：耐酸，不耐酶 2. 耐酶青霉素类：异恶唑类青霉素 苯唑西林 (oxacillin) 氯唑西林 (cloxacillin) 双氯西林 (dicloxacillin) 氟氯西林 (flucloxacillin) 特点：耐酶，耐酸 3. 广谱青霉素类 氨苄西林 (ampicillin) 、匹氨西林 (pivampicillin) 阿莫西林 (amoxycillin) 特点：广谱，耐酸，不耐酶 4. 抗绿脓杆菌广谱青霉素类 羧苄西林 (carbenicillin)、 磺苄西林 (sulbenicillin) 替卡西林 (ticarcillin) 呋苄西林 (flubenicillin) 、阿洛西林 (azlocillin) 哌拉西林 (piperacillin) 、 美洛西林 (mezlocillin) 特点：广谱，对绿脓杆菌有效，不耐酸、不耐酶 5. 抗G-菌青霉素 美西林 (mecillinam) 匹美西林 (pivmecillinam) 替莫西林 (temocillin) 特点：窄谱，抑菌药， G-菌敏感(铜绿假单胞菌除外)，主用于尿路感染。 一、药物发展趋势 二、第三代头孢菌素类的特点 1. 抗菌谱广，杀菌力强 2. 对?-内酰胺酶稳定，不易产生耐药性 3. t ?长，分布广，穿透力强 4. 无肾毒性，过敏反应少 5. 临床用途广泛