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肠道白塞病的药物治疗总结 　　白塞病(BD)是一种慢性复发性免疫介导的疾病，涉及多个器官，肠道白塞病(肠BD)是白塞病累及胃肠道所致的肠道炎症性疾病，可导致大出血、肠穿孔和肠瘘等严重并发症。在本文中，回顾了目前治疗肠BD的治疗策略和新的临床数据。 　　一、5-氨基水杨酸 　　5-氨基水杨酸(5-ASA)可以减少炎症并在肠道中发挥免疫调节作用。5-ASA药物中的柳氮磺胺吡啶和美沙拉嗪常用于治疗炎症性肠病。日本的共识声明建议将5-ASA作为轻度或中度肠道BD诱导和维持治疗的首选方案。通常以2-4g/天的剂量给药。 　　二、糖皮质激素 　　糖皮质激素已被广泛地用于治疗急性中度至重度和难治性肠BD，然而，关于糖皮质激素在肠道BD中的功效的证据仍然不足，因为缺乏前瞻性/随机研究。糖皮质激素治疗被认为是肠BD急性期的一线治疗，最初剂量为0.5-1.0mg/kg/天的泼尼松龙，持续1至2周后，每周逐渐减量5mg，3个月内停药。日本的共识建议，当患者出现严重的症状，如腹痛、腹泻或由于深部溃疡引起的胃肠道出血时，应考虑使用糖皮质激素进行诱导治疗。 　　三、免疫抑制剂 　　1.硫唑嘌呤：硫唑嘌呤是肠BD患者最常用的免疫抑制剂，适用于具有中重度疾病和糖皮质激素依赖或不耐受患者。硫嘌呤药物的最常见的副作用是白细胞减少症，当患者接受硫唑嘌呤治疗时，应经常进行常规实验室监测，包括全血细胞计数。 　　2.甲氨蝶呤：甲氨蝶呤在肠道BD患者中的使用较少。Iwata等报道英夫利昔单抗和甲氨蝶呤联合治疗表现出对顽固性肠道BD功效。 　　3.他克莫司：他克莫司是一种具有强效免疫抑制活性的大环内酯类抗生素，广泛用于预防器官移植患者的同种异体移植排斥反应。Matsumura等人报道在对常规治疗药物如5-ASA、糖皮质激素、免疫调节剂和英夫利昔单抗难治的患者中使用他克莫司后有所改善。 　　4.干扰素：有研究报道重组人干扰素-alpha;2a在BD的治疗中的功效，特别是有皮肤黏膜病变、关节炎和眼部表现的患者。Grimbacher等报道了重组人干扰素-alpha;2a在患有眼和胃肠道受累的患者中的功效。患者在治疗2周内眼睛和胃肠道症状得到改善。然而，到目前为止，关于干扰素在肠BD患者中的作用的研究很少，因此难以清楚地确定干扰素对肠BD的影响。 　　5.环孢素：环孢素是最有效的免疫抑制剂之一，可以降低T细胞活性并阻断炎性细胞因子的免疫反应。据EULAR指南，环孢菌素不应用于中枢神经系统受累的BD患者。关于肠道BD，Bayraktar等报道环孢菌素对肠道BD没有益处。因此，需要进一步研究以阐明环孢菌素在肠道BD中的功效。 　　6.静脉注射免疫球蛋白：关于静脉注射免疫球蛋白(IVIG)在肠道BD中的作用的研究数量有限。Beales 报道了在糖皮质激素和其他免疫调节剂治疗失败后，结肠受累的BD患者中使用IVIG治疗病例。IVIG开始后，患者症状明显改善，6周后肠道病变消失。但关于IVIG对肠道BD的影响仍需进一步研究。 　　四、沙利度胺 　　沙利度胺是谷氨酸的合成衍生物，于1957年首次引入，用作的镇静剂，具有致畸副作用。最近的研究已显示出其抗炎和免疫调节性能，Sayarlioglu等人报道了沙利度胺对成年BD患者复发性穿孔性肠溃疡有效。此外，Yasui等回顾了关于沙利度胺用于治疗幼年型肠道BD的病例，其中包括7名患有严重和复发性肠受累的患者。沙利度胺的初始剂量为2 mg / kg /天，根据反应调整剂量; 必要时，沙利度胺的剂量增加至3 mg / kg /天或降至0.5-1mg/kg/天。7名患者均达到临床改善，并允许停用糖皮质激素治疗。沙利度胺成为肠道BD的治疗选择，但由于其致畸性和副作用如水肿、白细胞减少和败血症，应用时需仔细选择和临床监测。 　　五、生物制剂 　　1.英夫利昔单抗：英夫利昔单抗是一种嵌合性单克隆抗体生物制剂，在2001年首次被证明是一种用于类固醇依赖性肠道BD患者的有效新疗法。目前，英夫利昔单抗是肠道BD患者最常用的生物制剂之一，但需考虑其关于感染和恶性并发症等使用的安全性。 　　2.阿达木单抗：阿达木单抗是一种人源化抗TNF-alpha;单克隆抗体，被广泛用于治疗类风湿关节炎(RA)，银屑病关节炎，强直性脊柱炎，银屑病，青少年特发性关节炎，葡萄膜炎和IBD，最近日本、韩国等建议阿达木单抗作为肠道BD的药物。 　　3.依那西普：依那西普作为肠道BD的治疗选择的研究较少，依那西普已被批准适应证包括类风湿性关节炎，幼年特发性关节炎、银屑病关节炎，强直性脊柱炎和斑块状银屑病，但不适用于炎症性肠病。但依那西普已被证明在治疗肠道BD是有效且安全的疗法。有文献报道了一例6岁患有顽固性肠道BD的日本女孩成功接受依那西普治疗的情况。 　　4.阿那白滞素：是IL-1受体拮抗剂(