氟维司群与靶向治疗研究简介与总结.pptVIP

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2019-01-12 发布于浙江
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氟维司群与靶向治疗研究简介与总结.ppt

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研究结果显示，Palbociclib联合治疗的耐受性良好 Palbociclib+来曲唑 Palbociclib+氟维司群这些结果均证实Palbociclib联合治疗的耐受性良好，并且减少剂量的次数并不频繁。 Neha S, et al. Annals of Pharmacotherapy.2015;1-9. Palbociclib 安全性: 近似化疗毒性, 无内分泌低毒优势 3-4度粒细胞减少: CDK4/6 54-66%; PALOMA-2 PALOMA-1 Ribociclib MONALEESA-2：III期, 晚期乳腺癌,一线治疗 Ribociclib+来曲唑 VS 来曲唑 mPFS: 25.3m VS 16m p0.05 OS未成熟 MONALEESA-3：III期,未治疗或只有一线内分泌治疗,晚期乳腺癌，男或绝经后女。 Ribociclib +氟维司群VS氟维司群 2015.6.9-2020.2.19 试验中 MONALEESA-7： III期,未行内分泌治疗,晚期乳腺癌,绝经前女性 Ribociclib +戈舍瑞林+TAM/ANA/LET VS 戈舍瑞林+TAM/ANA/LET 2014.11.20-2018.2.26 试验中 MONALEESA-2 MONALEESA-2 MONALEESA-2 Abemaciclib MONARCH-1：II期, 晚期乳腺癌,治疗后进展,90%内脏转移. Abemaciclib单药 mPFS:5.7m/mOS:16m MONARCH-2：III期,未化疗,晚期乳腺癌,内分泌耐药,无论绝经与否, 60%内脏转移。 Abemaciclib +氟维司群VS氟维司群 mPFS 16.4m VS 9.3m p0.05 腹泻：86.4%，中性粒下降：46% MONARCH-3： III期,局部复发,转移,晚期乳腺癌,绝经前女性 Abemaciclib +ANA/LET VS ANA/LET 试验中，年底出结果。依维莫司 TAMRAD：II期, AI治疗后进展依维莫司+TAM VS TAM mPFS 8.6m VS 4.5m p0.05 BOLERO-1： III期, Her-2阳性的进展期乳腺癌。依维莫司+wPH VS wPH mPFS 14.95m VS 14.49m p0.05 HR(-)亚组： mPFS 20.27m VS 13.08m p0.05 BOLERO-2： III期, 非甾体AI治疗复发或进展的乳腺癌。依维莫司+依西美坦 VS 依西美坦 mPFS 7.8m VS 3.2m p0.05 mOS 31m VS 26.6m p0.05 依维莫司 BOLERO-3： III期, Her-2阳性的,曲妥珠耐药,使用过紫杉类药物的,进展期乳腺癌。依维莫司+wNH VS wNH mPFS 7m VS 5.78m p0.05 PrECOG 0102:II期, AI耐药的转移性乳腺癌。依维莫司+氟维司群 VS 氟维司群 mPFS 10.4m VS 5.1m p0.05 mOS 无差异副作用：口腔炎，用地塞米松漱口：1~2级口腔炎风险从65%降至20% Buparlisib mTOR抑制剂治疗进展的晚期乳腺癌 Buparlisib+氟维司群 VS 氟维司群 PIK3CA突变者中 mPFS 4.7m VS 1.6m p0.05 总体患者及无突变者，mPFS没有区别。乳腺癌是一种复杂的疾病，受多种信号通路的影响 AI耐药肿瘤微环境 ESM细胞成分生长因子通路例如HER2突变或者扩增在下列通路中第二信使突变 PI3K通路 MAPK通路上皮-间充质转变 Notch, Hedgehog,WNT,TWIST1 细胞周期调节机制例如CCND1扩增细胞衰老和凋亡例如TP53突变 ER通路 ER表达丢失 ESR1突变或扩增 Modified from Ma et al, Nature 2015 联合治疗是未来的一种治疗方向 Sini V, et al. Critical Reviews in Oncology Hematology.2016;100:57-58. 调节因子+内分泌治疗 CDK4/6抑制剂+氟维司群联合不同内分泌药物治疗激素受体阳性转移性乳腺癌例如氟维司群+AI，促使内分泌耐药患者的激素受体退化靶向血管生成和内分泌药物临床前和回顾性临床研究显示，肿瘤的高血管内皮生长因子与内分泌