药理学第18章利尿药.pptVIP

第三节 渗透性利尿药 渗透性利尿药（osmotic diuretics）又称脱水药。 包括甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖、甘油果糖等。 特点：①不易从血管透入组织液中； ②易经肾小球滤过； ③不易被肾小管再吸收； ④在体内不被代谢，最终经肾排泄。 一般静脉给药后，使血浆及肾小管管腔液的渗透压升高而产生脱水及利尿作用。 甘露醇 【药理作用】 1、脱水作用 2、利尿作用 【临床作用】 1、脑水肿及青光眼：降低颅内压首选。 2、预防急性肾衰：早期给药，脱水作用可以减轻肾间质水肿；渗透性利尿可以减少水的重吸收，维持足够的尿量，稀释肾小管内有害物质，保护肾小管免于坏死。 甘露醇 【不良反应】 1、水和电解质紊乱最常见。 2、可有接触性皮炎、皮疹、急性肾衰、皮肤过敏和全身性荨麻疹。 3、注射过快可引起一过性头痛、眩晕、畏寒和视力模糊。 4、持续大剂量应用还可引起高渗性肾病，可出现水肿、高渗性昏迷等。 【药物相互作用及禁忌症】 1、甘露醇与卡那霉素同用，可增加对第Ⅷ对脑神经的破坏而引起耳聋。 2、急性肾小管坏死的无尿患者、严重失水者、急性肺水肿或严重肺淤血者、慢性心功能不全者禁用。 山梨醇 是甘露醇的同分异构体，作用与临床应用同甘露醇，进入人体内大部分转化为糖原而失去高渗作用，故在相同浓度和剂量时其疗效较差，但其溶解度较大，可制成较浓溶液（25%），且价格便宜，临床也常用。 高渗葡萄糖 50% 的高渗葡萄糖也有脱水及渗透性利尿作用，但因其可部分从血管弥散进入组织中，且易被代谢，故作用弱而不持久。可出现颅内压回升而引起反跳，故一般应与甘露醇交替使用，以巩固疗效。 甘油果糖 甘油果糖注射液是高渗制剂，通过高渗透性脱水，降低颅内压。特点是起效较缓，持续时间较长。临床用于脑血管病、脑外伤、脑肿瘤、颅内炎症及其他原因引起的急慢性颅内压升高、脑水肿等。 对颅内出血、严重循环系统功能障碍、尿崩症、糖尿病患者慎用。 第18章 利尿药 定义：利尿药（diuretics）是作用于肾脏，增加电解质及水排泄、使尿量增多的药物。 按效能分类： 呋塞米 高效利尿药 依他尼酸 布美他尼 中效利尿药 噻嗪类 氯噻酮 螺内酯 保钾利尿药 氨苯蝶啶 低效利尿药 阿米洛利 碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺。 思考与讨论 1、利尿药的分类、代表药、作用部位及机制、主要的临床应用？ 2、各类利尿药对血钾有何影响？ 3、高效利尿药的主要不良反应？ 第一节 利尿药作用的生理学和药理学基础 肾 脏 解 剖 图 肾小球滤过 肾脏泌尿生理及利尿药作用部位 第二节 影响电解质转运的利尿药 一、高效能利尿药 呋塞米（furosemide，呋喃苯胺酸） 依他尼酸（etacrynic acid，利尿酸） 布美他尼（bumetanide） 托拉塞米（torasemide） 化学结构不同，但药理特性相似。 【药动学】 1、起效快，维持时间短 2、血浆蛋白结合率高达95% 3、排泄 通过近曲小管有机酸转运机制分泌或肾小球滤过，以原形从尿中排出。约1/3经胆汁排泄，反复给药不易在体内蓄积。 4、药物消除半衰期受肾功能影响。 呋塞米 【药理作用】 1、利尿作用 作用特点： （1）利尿作用强大、迅速、短暂 （2）尿中电解质排泄增多 （3）利尿强度与剂量有关，但有效量个体差异大 作用部位：髓袢升支粗段的皮质部和髓质部 作用机制：特异性地与Cl-竞争Na+-K+-2Cl-共同转运系统的Cl-结合部位，抑制NaCl再吸收而发挥强大的利尿作用。 2、扩张血管作用 扩张肾血管，增加肾血流量，改善肾皮质血流分布；扩张容量血管和阻力血管，降低心脏前后负荷，进而改善心脏做功，增加利尿作用。 【临床应用】 1、心力衰竭、急性肺水肿和脑水肿 2、其它严重水肿： 心性水肿 肝性水肿 肾性水肿 3、急慢性肾功能衰竭 4、高钙血症 5、高血压 6、急性药物中毒 【不良反应】 1.水与电解质紊乱 2.耳毒性 3.高尿酸血症 4.胃肠道反应 5.其他 常为过度利尿所引起，表现为低血容量、低血钾、低血钠、低镁、低氯碱血症等。 剂量依赖性。表现为眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性耳聋。布美他尼的耳毒性小。 恶心、呕吐、上腹部不适，大剂量时尚可出现胃肠出血。 偶见过敏反应如皮疹、剥脱性皮炎、急性间质性肾炎、渗透性肾病．久用引起血脂和血糖升高