厚朴酚对戊四氮点燃慢性癫痫大鼠行为及海马bdnf表达的影响-神经病学专业论文.docxVIP

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厚朴酚对戊四氮点燃慢性癫痫大鼠行为及海马bdnf表达的影响-神经病学专业论文

河北医科大学 河北医科大学 学位论文使用授权及知识产权归属承诺 本学位论文在导师(或指导小组)的指导下,由本人独立完成。 本学位论文研究所获得的研究成果,其知识产权归河北医科大学所 有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表 与学位论文主要内容相关的论文,第一署名为单位河北医科大学,试 验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。 否则,承担相应法律责任。 研究生签名:勺蚶师签章:狮鸶亏级学院领导 明lS 河北医科大学研究生学位论文独创性声明 本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了 文中特别加以标注和致谢等内容外,文中不包含其他人已经发表或撰 写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写, 文责自负。 导师签章:£盼冬 w 7歹年;月‘;口日 万方数据 目 目 录 中文摘要 1 英文摘要 5 英文缩写 10 研究论文厚朴酚对戊四氮点燃慢性癫痫大鼠行为及海马BDNF表达的 影响 前言日U舌 11l 材料与方法 l l 结果当日木 二2nU 附图 23 附表 3 1 讨论 34 结论 36 参考文献 37 综述浅谈颞叶内侧癫痫对认知功能的影响 ..39 致谢 46 个人简历 47 万方数据 中文摘要厚朴酚对戊四氮点燃慢性癫痫大鼠行为及海马BDNF表达 中文摘要 厚朴酚对戊四氮点燃慢性癫痫大鼠行为及海马BDNF表达 的影响 摘 要 目的:癫痫是神经系统中一种常见的慢性疾病,影响着约全世界大 约有1%.2%人口,具有较高的发生率和死亡率。其临床特征为短暂性、 发作性、重复性、刻板性。电生理特征为脑内神经元高度同步化异常放电。 以神经元凋亡,尤其是海马等边缘系统的神经元凋亡伴胶质细胞增生为 主要病理改变。目前,有效药物治疗仅能控制住70%的癫痫发作,仍有 30%癫痫患者发展成难治性癫痫,约30.40%的患者伴有认知功能障碍, 表现为记忆力减退、语言障碍、执行力差、社会认知障碍等方面。因此, 癫痫仍然是困扰人类的一大难题,寻求一种既能控制癫痫发作又能改善认 知功能的药物迫在眉睫。 本实验的研究对象为戊四氮点燃的慢性癫痫大鼠模型,分别用厚朴酚 (magnolol,Mag)高、中、低三个剂量对其进行干预,统计点燃率来反 应癫痫发作情况,通过Morris水迷宫检测致痫大鼠认知功能,应用Western Blot及免疫组化方法检测BDNF(Brain derived neurotrophic factor,BDNF) 在海马组织中的表达情况,以观察厚朴酚对戊四氮点燃癫痫大鼠的行为、 认知及海马BDNF表达的影响,并初步探讨厚朴酚对戊四氮 (Pentylenetetrazole,PTZ)致痫大鼠的神经保护机制。 方法:选用健康清洁的雄性SD大鼠75只,体重约为250.3009。采 用随机对照分组原则,分为正常对照组(NC组)、戊四氮组(PTZ组)、 低剂量厚朴酚组(L组)、中剂量厚朴酚组(M组)、和高剂量厚朴酚组 (H组),每组大鼠1 5只。自实验第一天起,每天上午10点除NC组外 各组大鼠腹腔注射PTZ 35mg/kg,NC组大鼠注射相同计量的生理盐水, 共计42天。L组、M组和H组于注射PTZ前半小时分别通过腹腔注射低 剂量(2.5mg/kg)厚朴酚、中剂量(5mg/kg)厚朴酚、高剂量(10mg/kg) 厚朴酚。打药后分别观察大鼠癫痫发作情况1小时,依据Racine分级来 评价大鼠癫痫发作等级。于药物注射结束24小时后,进行Morris水迷宫 测试评价学习记忆能力,从而评估认知受损情况。水迷宫实验结束后断头 万方数据 中文摘要取脑分离海马组织,用Western 中文摘要 取脑分离海马组织,用Western Blot方法检测BDNF蛋白表达水平;对相 关脑组织固定,用透射电镜观察海马CAl区超微结构变化或者免疫组织 化学方法观察BDNF在海马中的表达情况。 结果: 1行为学观察PTZ组大鼠从第4-6天开始反复出现洗脸、点头及面 部抽搐等表现,第7—15天出现单侧前肢或双前肢抬起、全身肌阵挛,最 终出现全身强直阵挛性发作,达到Racine分级完全点燃的标准。截止到 第42天,点燃大鼠毛发无光泽,精神萎靡,饮食尚可,体重未出现明显 变化。PTZ组大鼠点燃率为93.3%,明显高于L组、M组、H组和NC 组(PO.05)。与PTZ组大鼠相比,厚朴酚给药组大鼠点燃时间延长, 发作等级明显降低,第8.10天大鼠开始出现洗脸、点头及面部抽搐等表 现。截止到第42天,厚朴酚给药组大鼠中L组、M组、H组大鼠点燃率 分别为6.7%、13.3%、33.3%,三组间两两比较具有统计学意义(PO.05)。 2水迷宫测试结果定位航行实验结果:①以各组大鼠每日逃避潜伏 期均值进行比较。(1)实验第1天,

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