药理学阿司匹林课件.pptxVIP

阿司匹林（解热镇痛药）AspirinDesigned by 毛杨科简介阿司匹林(Aspirin,乙酰水杨酸)是一种白色结晶或结晶性粉本，无臭或微带醋酸臭，微溶于水，易溶于乙醇，可溶于乙醚、氯仿，水溶液呈酸性。本品为水杨酸的衍生物，经近百年的临床应用，证明对缓解轻度或中度疼痛，如牙痛、头痛、神经痛、肌肉酸痛及痛经效果较好，亦用于感冒、流感等发热疾病的退热，治疗风湿痛等。近年来发现阿司匹林对血小板聚集有抑制作用，能阻止血栓形成，临床上用于预防短暂脑缺血发作、心肌梗死、人工心脏瓣膜和静脉瘘或其他手术后血栓的形成。历史意义阿司匹林于1893年合成，是最古老的非甾体抗炎药。虽有新的非甾体类抗炎药物出现，但它仍是最常用的药物之一。阿司匹林(Aspirin,乙酰水杨酸)是一种白色结晶或结晶性粉本，无臭或微带醋酸臭，微溶于水，易溶于乙醇，可溶于乙醚、氯仿，水溶液呈酸性。本品为水杨酸的衍生物，经近百年的临床应用，证明对缓解轻度或中度疼痛，如牙痛、头痛、神经痛、肌肉酸痛及痛经效果较好，亦用于感冒、流感等发热疾病的退热，治疗风湿痛等。近年来发现阿司匹林对血小板聚集有抑制作用，能阻止血栓形成，临床上用于预防短暂脑缺血发作、心肌梗死、人工心脏瓣膜和静脉瘘或其他手术后血栓的形成体内过程阿司匹林体内过程：口服后，小部分在胃、大部分在小肠吸收。0.5～2小时血药浓度达峰值。在吸收过程中与吸收后，迅速被胃粘膜、血浆、红细胞及肝中的酯酶水解为水杨酸。因此，乙酰水杨酸血浆浓度低，血浆t1/2短（约15分钟）。水解后以水杨酸盐的形式迅速分布至全身组织。也可进入关节腔、脑脊液，并可通过胎盘。水杨酸与血浆蛋白结合率高，可达80%～90%.水杨酸经肝药本酶代谢，大部分代谢物与甘氨酸结合，少部分与葡萄糖醛酸结合后，自肾排泄。▲药理作用1.解热镇痛2.抗炎抗风湿3.防止血栓形成1.解热镇痛有较强的解热、镇痛作用，能有效降低发热患者的体温。解热通过作用于下视丘体温调节中枢引起外周血管扩张，皮肤血流增加、出汗、使散热增加而起解热作用，镇痛主要是通过抑制前列腺素及其他能使痛觉对机械性或化学性刺激敏感的物质（如缓激肽、组胺）的合成，属于外周性镇痛药。但不能排除中枢镇痛（可能作用于下视丘）的可能性2.抗炎抗风湿作用较强，作用强度随剂量增大而增强。由于该品作用于炎症组织，通过抑制前列腺素或其他能引起炎性反应的物质（如组胺）的合成而起消炎作用，抑制溶酶体酶的释放及白细胞活力等也可能与其有关3.防止血栓形成血栓素A2 (TXA2) 是诱发血小板聚集和血栓形成的重要内源性物质，可直接诱发血小板释放ADP,进一步加速血小板的聚集过程。小剂量阿司匹林抑制血小板COX活性，减少了血小板TXA2的合成，因而可抑制血小板聚集，防止血栓形成。过量则可引起凝血障碍，延长出血时间。较大剂量的阿司匹林可抑制血管内皮细胞中COX活性，减少PGI2(prostacylin.前列环素) 的合成。PGl2是TXA2.的生理拮抗剂，它的合成减少可能促进血栓形成，故常用小剂量的阿司匹林预防血栓形成，用于预防心肌梗死▲临床应用1.疼痛2.发热3.风湿性，类风湿性关节炎4.防止血栓形成5.预防白内障6.防治老年性中风和老年痴呆7.对糖尿病的防治8.对肿瘤的防治9.其他1.疼痛2.发热可以使被细菌致热原升高的下丘脑体温调节中枢调定点恢复（降至）正常水平，故也用于感冒、流感等退热。该品仅能缓解症状，不能治疗引起疼痛、发热的病因，故需联合用药。阿司匹林通过血管扩张短期内可以起到缓解头痛的效果，该药对钝痛的作用优于对锐痛的作用。故该药可缓解轻度或中度的钝疼痛，如头痛、牙痛、 神经痛、肌肉痛及月经痛。3.风湿性、类风湿性关节炎4.防止血栓形成低浓度的阿司匹林能影响血小板的聚集及抗血栓形成，达到抗凝作用。小剂量的阿司匹林（50~100mg/d）用于预防冠状动脉及脑血管血栓形成，治疗缺血性心脏病、心肌梗死、冠心病、脑血栓、人工心脏瓣膜等手术后的血栓形成以及血栓闭塞性脉管炎等。可使急性风湿热患者于24~48小时内退热，关节红、肿、疼痛缓解，血沉缓慢，症状迅速减轻。由于控制急性风湿热的疗效迅速而确实，故可用于鉴别诊断。对类风湿性关节炎也可以迅速镇痛，使关节炎症消退，减轻及延缓关节损伤的发展。5.预防白内障6.防治老年性中风和老年痴呆对老年性中风和老年痴呆服用阿斯匹林，其知觉度每年可恢复17％-20％，且不易再复发。临床统计学调查发现, 长期服用阿司匹林的风湿性关节炎患者, 其白内障发生率低于正常人群。 实验研究证实阿司匹林抑制白内障的机制为 :(1)抑制晶体蛋白的非酶性糖基化反应 ;(2)抑制脂质过氧化反应 ;(3)抑制晶体蛋白的氨基甲酰化反应 ;(4)抑制金属离子诱导催化的氧化反应; (5)降低血糖的作用。7.对糖尿病的防治8.对肿瘤的防治阿