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血液和造血系统药物 Drugs Used in Disorders of bleeding 天津医科大学基础医学院 药理教研室 孟林 促凝血药和抗凝血药 Coagulants and anticoagulants 促凝血药coagulants 定义： 是用于治疗凝血因子缺乏、纤溶功能过强或血小板减少等原因所致凝血功能障碍的一类药物。 药物： - 影响凝血过程药 维生素K(vitamine K) 凝血因子制剂或血浆 - 抗纤维蛋白溶解药 antifibrinolytics 氨甲苯酸(P-aminomethyl benzoic acid, PAMBA) 氨甲环酸(tranexamic acid) 维生素K(vitamine K) 是一族具有甲萘醌基本结构的物质 脂溶性维生素K - K1存在于绿色植物中 - K2由肠道细菌产生 水溶性维生素K - K3(menadione sodium bisulfate，亚硫酸氢钠甲萘醌)、 - K4(menadiol，甲萘氢醌) 作用及机制 肝脏首先合成凝血因子II、IIV、IX、X的前体物质 氢醌型维生素K参与该凝血因子的羧化而变为成熟的凝血因子 成熟的凝血因子与Ca2+结合而具有凝血活性。 经过羧化反应，氢醌型维生素K转变为环氧型维生素K，后者又可经环氧还原酶的作用还原为氢醌型，继续参与羧化反应。 维生素K临床应用 维生素K缺乏引起的出血 - 梗阻性黄疽、胆瘘 - 新生儿因维生素K产生不足所致出血 - 广谱抗生素引起的出血 口服抗凝血药过量的解救 胆道蛔虫症 抗纤维蛋白溶解药antifibrinolytics 药物 - 氨甲苯酸(P-aminomethyl benzoic acid, PAMBA) - 氨甲环酸(tranexamic acid) 作用 减少纤维蛋白的降解而产生止血作用。 - 低剂量时阻止纤溶酶原的活化 - 高剂量时直接抑制纤溶酶的活性 临床应用 - 纤溶亢进引起的出血，如含有纤溶酶原激活物的器官(肝、肺、前列腺、尿道和肾上腺等)手术或创伤后 - 对抗促纤溶药物过量 抗凝血药anticoagulants 定义 - 抗凝血药是指能通过干扰机体生理性凝血过程的某些环节而阻止血液凝固的药物。 药物 - 肝素 heparin 注射 - 香豆素类抗凝剂 coumarins 口服 - 枸橼酸钠 sodium citrate 肝素 heparin 药理作用 抗凝作用 体内、体外抗凝，作用迅速。 抗动粥作用 - 调节血脂作用； TG ↓,CM↓,VLDL↓, HLD↑ - 保护动脉内皮作用； - 抗平滑肌细胞增殖的作用。 其他 - 降低血液粘度和抗炎等作用。 肝素抗凝机制 肝素的抗凝机制由抗凝血酶 III（ATⅢ ）介导 - ATⅢ是血浆中的抗凝物质，它是丝氨酸蛋白酶的抑制剂(serine protease inhibitor) - 作用于以丝氨酸为活性中心的凝血因子Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、和Ⅻa等，使之失活而产生抗凝作用。 肝素抗凝机制 - 肝素带大量负电荷，可与带正电荷的ATⅢ形成可逆性复合物，使ATⅢ发生构型的改变，更充分地暴露出其活性中心，从而加速ATⅢ对凝血因子Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa、 Ⅺa、和Ⅻa等的灭活。 - 肝素可加速此过程达1000倍以上。 肝素的临床应用 防治血栓栓塞性疾病。 治疗早期弥散性血管内凝血(DIC) 体外抗凝 如心血管手术、血液透析等的抗凝。 肝素的不良反应 出血 发生率为5%～10%，轻度自发性出血，停药可自行恢复，严重出血以硫酸鱼精蛋白(protamine sulfate)解救，1mg硫酸鱼精蛋白约中和1mg的肝素，每次不能超过50mg。 血小板↓ 发生率5%~6% 过敏反应 发热、皮疹、鼻炎等。 其他 长期应用可引起脱发、骨质疏松等。 低分子量肝素 low molecular weight heparin , LMWH 低分子量肝素的特点： - 对因子Ⅹa有选择性对抗作用，对其它因子和血小板的影响较小，引起的出血并发症少 - 抗凝血作用强，分子量越小的肝素抗Ⅹa作用越强 - 生物利用度高、半衰期长 临床常用的LMWH制剂 - 依诺肝素enoxaparin lovenox、 - 替地肝素tedelparin fragmin、 - 藻酸双酯钠polysacccharide sulfate等。 香豆素类抗凝剂 coumarin anticoagulant