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六、问题及展望 基因疗法作为一种新兴的治疗技术无疑是近30年来生命科学发展的一种结果。 时代在发展,科技在进步,理论在创新,高科技研究成果的出现如同任何新生事物的诞生一样,运用合理,将有无限的生机与活力;应用不当,也会给人类造成极大的隐患。 随着分子技术的飞速发展,期望基因治疗会有一个美好的前景,实现真正的临床突破,造福人类指日可待。 由病毒、衣原体、支原体、立克次体、细菌、真菌、螺旋体、原虫、蠕虫等引起的疾病称为感染性疾病(infectious diseases)。感染性疾病中具传染性并可导致不同程度流行则又称传染病(communicable diseases,contagious diseases)。 第三节 传染病的防治 一、新发和再发传染病的特征 传染病的致病因素是有生命的病原体,它在人体内发生、发展的过程与其他致病因素所造成的疾病有本质上的区别,主要表现在: ①有病原体:每一个传染病都是由特异性的病原体所引起的; ②有传染性:这是传染病与其他感染性疾病的主要区别。 ③有流行病学特征:传染病的流行过程在自然和社会因素的影响下,表现出各种特征。 ④有感染后免疫:动物、人体感染病原体后,无论是显性或隐性感染,都能产生针对病原体及其产物(如毒素)的特异性免疫;⑤大多数传染病都具有该种病特征性的综合症状和一定的潜伏期和病程经过。 二、传染病防治的新策略及研究内容 1.研究流行性传染病的快速诊断技术 基因型是遗传特征,相当稳定可靠,可以作为病原体鉴定和诊断的重要依据。通过从基因水平上进行检测,可进行早期诊断,并可直接探知病原体在体内的消长过程及其与机体相互作用而致机体损害的细节,从而在疾病表现型出现之前或早期采取相应的防治措施。 2.疫苗的研究 防治传染病最有效、最经济的方法是对易感人群进行预防接种。利用DNA重组技术为基础的各类工程疫苗有望成为防治传染病的重要手段。 3. 预防和控制药物的筛选 科学家们正在积极制作基因药物,希望能尽快筛选出对新病毒有预防和控制疗效的药物。 4. 分子流行病学规律研究 从基因、基因组(蛋白、蛋白组,包括基因组和蛋白组的变异)、细胞和机体等不同层次,研究病毒与宿主的相互作用关系、致病机理、感染的分子过程等,揭示病毒源、病毒感染途径、病毒性疾病的发生与流行规律等,为病源控制、诊断技术、疫苗研制、药物筛选与研制、病毒性疾病流行预警等提供科学依据。 5. 遗传进化关系研究 追本溯源,查明病原来源,确定病原与人、与动物的关系,以有效控制疫病。 三、基因工程疫苗 所谓基因工程疫苗就是用基因工程方法或分子克隆技术,分离出病原的保护性抗原基因,将其转入原核或真核系统使表达出该病原的保护性抗原,制成疫苗,或者将病原的毒力相关基因删除掉,使成为不带毒力相关基因的基因缺失苗。 (一)基因工程亚单位疫苗 上世纪70年代发现从病原分离得到的结构组成具有免疫原性,这种非传染性的亚单位能激发免疫保护反应,而不具有由完整病原免疫可能带来的副作用。 (二)颗粒载体疫苗 一些基因的表达产物可以装配成多聚体颗粒,将病原中编码保护性抗原决定簇的基因片段融合到这些载体基因中,能表达并装配成杂合颗粒,而病原的决定簇可能暴露于颗粒表面,赋与多个决定簇和颗粒性等优点,其免疫原性大大优于单价可溶性多肽疫苗。 (三)病毒活载体疫苗 其原理是将外源目的基因插入载体病毒基因组的某些部位,使之高效表达但不影响该疫苗株的生存与繁殖。 (四)细菌活载体疫苗 细菌活载体疫苗,除具有病毒活载体的优点外,它还具有培养方便、外源基因的容纳量大、刺激细胞免疫力强等优点,因此具有巨大的潜力。 (五)基因缺失疫苗 基因缺失疫苗是通过基因工程方法,将与强毒株的毒力有关基因删除,既不影响其增殖或复制,又保持其免疫原性的活疫苗。其突出的优点是疫苗株稳定,不易返强,十分安全。由于其免疫机制与感染相似,免疫针对多种抗原决定簇。 (六)DNA重组疫苗 它是指将编码某种蛋白质抗原的重组真核表达载体直接注射到动物体内,使外源基因在活体内表达,产生的抗原激活机体的免疫系统,从而诱导特异性的体液免疫和细胞免疫应答。 * * 第十二章 重组DNA技术的应用 第一节 DNA与疾病诊断 一、基因诊断的含义 基因诊断(gene diagnosis)正是基于基因与疾病的相互关系,利用现代生物学和分子遗传学的技术方法,直接从DNA水平上来探测基因的存在,分析基因的类型和缺陷及其表达功能是否正常,从而达到诊断疾病的一种方法。 二、基因诊断的原理及特点 (一)基因诊断的原理 (二)基因诊断的特点 与传统的诊断方法比较,基因诊断有以下几个特点: (1)以探测基因为目标,属于“病因诊断”,针对性强、特异性高; (2)由于检测技术十分敏感,故诊断灵敏
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