神经系统遗传性疾病-FFL.pptVIP

CMT 2型 轴突变性不损伤感觉神经元 MCV, SCV改变不明显 肌肉簇状萎缩 第五节 神经皮肤综合征 Nerve Skin Syndrome 外胚层的器官发育异常所致 病变累及神经系统\皮肤\眼, 也累及中胚层 \内胚层器官, 如心\肺\骨\肾\胃肠等 概念 临床特点 多系统\多器官受损 常见 神经纤维瘤病 脑面血管瘤病 结节性硬化症 神经皮肤综合征(Nerve Skin Syndrome) 一、神经纤维瘤病 Neurofibromatosis, NF 一、神经纤维瘤病(Neurofibromatosis, NF) 常染色体显性遗传 基因缺陷使神经嵴细胞发育异常, 导致多系统损害 根据临床表现基因定位分为 神经纤维瘤病Ⅰ型(NFⅠ) Ⅱ型(NFⅡ) 概念 von Recklinghausen(1882)首次描述 主要特征 皮肤牛奶咖啡斑 周围神经多发性神经纤维瘤 外显率高, 基因17q11.2 患病率3/10万 又称中枢神经纤维瘤或双侧听神经瘤病 基因--22q NFⅠ NFⅡ 一、神经纤维瘤病(NF) 1. 病因 NFⅠ基因组跨度350Kb cDNA长11Kb, 含59个外显子 病因病理 NFⅡ基因缺失突变引起 Schwann细胞瘤脑膜瘤 编码2 818个氨基酸, 组成327kD的神经纤维瘤 蛋白(neutofibronin), 分布在神经元 NFⅠ基因--肿瘤抑制基因, 发生易位\缺失\重排 \点突变时, 肿瘤抑制功能丧失而致病 2. 病理 好发于周围神经远端\脊神经根(马尾) 脑神经多见--听N\视N\三叉N 脊髓内肿瘤包括室管膜瘤和星型胶质细胞瘤 颅内肿瘤常见胶质细胞瘤, 肿瘤大小不等 梭性细胞排列, 胞核似栅栏状 皮肤\皮下神经纤维瘤 病因病理 主要特点: 外胚层神经组织发育不良 \过度增生肿瘤形成 NFⅠ神经纤维瘤 2. 病理 病因病理 主要特点— 外胚层神经组织发育不良\过度增生肿瘤形成 多见 双侧听神经瘤 多发性脑膜瘤 瘤细胞排列松散, 常见巨核细胞 NFⅡ神经纤维瘤 多数出生时可见 形状大小不一 边缘不整 不凸出皮面 好发躯干非暴露部位 临床表现 1. 皮肤症状 ①皮肤牛奶咖啡斑 颇有诊断价值 青春期前?5mm(6个) 青春期后?15mm 全身腋窝雀斑也是特征 大而黑的色素沉着提示簇状神经纤维瘤 位于中线提示脊髓肿瘤 临床表现 1. 皮肤症状 ②色素沉着 软瘤固定\有蒂, 柔软有弹性, 皮神经的神经纤维瘤似 珠样结节,可移动, 引起疼痛\压痛\放射痛\感觉异常. 临床表现 1. 皮肤症状 儿童期发病 分布躯干面部皮肤, 也见于四肢, 粉红色\数目不定 (可达数千), 大小不等(多芝麻\绿豆至柑桔大)\质软 ③ 皮肤纤维瘤纤维软瘤 丛状神经纤维瘤位于神经干分支, 常伴皮肤皮下 组织增生→局部肢体弥漫性肥大(神经纤维瘤性象 皮病) 听神经瘤最常见, 双侧听神经瘤--NFⅡ主要特征 常合并脑膜脊膜瘤\多发性脑膜瘤\神经胶质瘤 \脑室管膜瘤\脑膜膨出脑积水\脊神经后根神经鞘瘤 临床表现 2. 神经症状 约50%的患者发生 中枢周围神经肿瘤压迫 胶质细胞增生\血管增生\骨骼畸形 ① 颅内肿瘤 视神经\三叉神经\后组脑神经均可发生 少数病例智能减退\记忆障碍痫性发作等 脊髓任何平面均可发生单个多个神经纤维瘤 \脊膜瘤 可合并脊柱畸形\脊髓膨出\脊髓空洞症等 临床表现 2. 神经症状 ② 椎管内肿瘤 周围神经均可累及, 马尾好发 肿瘤呈串珠状沿神经干分布 一般无明显症状, 如突然长大剧烈疼痛可能 为恶变 临床表现 ③ 周围神经肿瘤 2. 神经症状 眼底可见灰白色肿瘤, 视乳头前凸 视神经胶质瘤可致突眼视力丧失 临床表现 3. 眼部症状 裂隙灯可见虹膜粟粒状橙黄色圆形小结节 --错构瘤, 也称Lisch结节 可随年龄增大而增多, 是NFⅠ特有表现 上睑可见纤维软瘤丛状神经纤维瘤 眼眶可扪及肿块突眼搏动 常见脊柱侧突\前突\后凸畸形 颅骨不对称\缺损\凹陷 肿瘤直接压迫→骨骼改变 听神经瘤→内听道扩大 脊神经瘤→椎间孔扩大\骨质破坏 长骨\面骨\胸骨过度生长, 长骨骨质增生 常见骨干弯曲假关节形成 临床表现 4. 先天性骨发育异常 肾上腺\心\肺\消化道\纵隔等均可发生肿瘤 BAEP诊断听神经瘤 辅助检查 X线平片可见骨骼畸形 椎管造影\CT\MRI发现CNS肿瘤 基因分析确定NFⅠ NFⅡ突变类型 1. 诊断 6个或6个牛奶咖啡斑 青春期前最大直径5mm,