课件：慢性支气管炎的中药药研究思路与方法.ppt

粘液成分分析： 豚鼠气道粘液粘多糖测定，豚鼠麻醉处死，气管称重，用棉棒或滤纸取出粘液用蒸馏水洗下，离心，取上清液，加入四硼酸硫酸溶液和咔唑溶液，混匀加热，冷却后在530nm比色，测定粘多糖含量。大鼠用生理盐水自气管冲洗肺，取得肺泡冲洗液，用氯仿提取磷脂，加锇酸溶液分离卵磷脂，用薄层色谱扫描定量测定肺表面活性物质。 纤毛活性和纤毛运动：家鸽（或蛙，家兔，鸡）麻醉背位固定，切开气管，用木屑，印度墨汁，碳粒，塑料颗粒，在一定光源下观察其运动速度以判断纤毛运动。大鼠麻醉后通过专用设备（如光纤镜）深入气管。接显微镜，电视屏幕或摄像，观察纤毛摆动频率，以观察纤毛活性。 客观指标 慢性支气管炎模型 通常采用病理组织学方法，可见气管粘膜上皮组织增生，上皮有灶性坏死及鳞状上皮化生，杯状细胞增生，粘膜下层及小支气管周围有明显的淋巴细胞浸润，末梢支气管扩张和炎性渗出物充填。肺部可见慢性灶性间质性肺炎及慢性灶性胸膜炎。电镜观察可见模型小鼠气管的纤毛上皮细胞的纤毛数目减少，纤毛变短，纤毛基部的线粒体减少。 在模型动物处死前，可进行直接法粘液分泌量和粘液成分测定，也有测定血浆和支气管灌洗液中内皮素，降钙素基因相关肽含量（两种成分含量升高）谷光甘肽和谷光甘肽过氧化物酶的含量（两者含量降低），肺组织中丙二醛和超过氧化物歧化酶含量降低。 祛痰试验 直接测试粘液分泌量或粘液中染料分泌量，测定粘液中影响粘度的成分，包括测定粘液粘度，粘多糖，糖蛋白和蛋白质，肺泡表面活性物质（饱和卵磷脂）等的含量测定。 慢性支气管炎的中药药研究思路与方法 概 述 慢性支气管炎（chronic bronchitis）是由于感染或非感染因素引起的气管，支气管粘膜炎性变化，粘液分泌增多 主要特征：临床上以长期咳嗽，咯痰，气短或伴有喘息为主要特征。 病 因 吸烟 普遍认为吸烟为慢性支气管炎的主要发病因素，吸烟能使支气管上皮纤毛变短，不规则，纤毛运动发生障碍，降低局部抵抗力，削弱肺泡吞噬细胞的吞噬作用，又能引起支气管痉挛，增加气道阻力。 理化因素 大气污染，粉尘，刺激性烟雾（如二氧化硫），化学毒物等慢性刺激，均可使支气管粘膜发生慢性炎症，削弱了呼吸道的防御功能促进本病发生。 感染因素 呼吸道的反复感染与慢性支气管炎发病，发展和加重关系密切，患者常见的细菌有流感嗜血杆菌，肺炎双球菌，甲型链球菌，奈瑟球菌等，在急性发作期，常见病毒以流感病毒，副流感病毒，鼻病毒，腺病毒，呼吸道合胞病毒为多见。在机体免疫力功能低下时，病毒的感染引起支气管粘膜损伤，为细菌的继发感染创造了条件，引起本病的发生和反复发作。 过敏因素 许多抗原性物质，如尘埃、尘螨、细菌、真菌、寄生虫、花粉、化学物质气体等以及寒冷的空气均可引起慢性支气管炎速发型和迟发型变态反应。引起支气管平滑肌收缩，粘膜血液循环障碍和分泌物排出困难。对具有过敏史和哮喘型慢性支气管炎患者来说，此病多数与过敏因素有关 病 机 呼吸道局部防御和免疫功能的失调 在正常情况下，下呼吸道始终保持无菌状态。全身或呼吸道局部的防御功能减退，免疫球蛋白减少，组织退行性变，单核吞噬系统机能衰退等可导致患者感染或无菌性炎症反应性急性支气管炎，反复发作可转化成慢性支气管炎。而支气管反应性的异常升高或免疫反应的亢进也可能导致支气管对外来因素的过敏性病理组织学变化，造成急性支气管哮喘，进而发展成慢性支气管炎。 植物神经功能失调 表现为支气管粘膜的迷走神经感受器反应性增高，副交感神经功能亢进，外来因素的刺激，可引起支气管收缩，产生痉挛，分泌物增加，产生咳嗽，咯痰，气喘等症状。 3.病理组织学的变化 在一种或多种因素的影响下，慢性支气管炎患者和支气管发生渐进性的病理组织学变化。小支气管壁明显增厚，其中平滑肌层增厚最明显，粘液腺和浆液腺增大支气管粘膜发生溃疡，肉芽组织增生、肥大、分泌物增多，细支气管粘膜肿胀。软骨可发生不同程度的萎缩与变性，部分被结缔组织所取代，细支气管壁的支撑力明显减弱，导致管腔狭窄及产生活瓣作用，吸气时气体尚能进入肺泡，呼气时，支气管收缩，陷闭而呼出困难，粘液潴留于管腔内。 炎性渗出物的积聚 ：缺氧引起支气管及细支气管痉挛收缩使气流阻塞，气道炎症可使支气管粘膜的柱状上皮细胞变性、坏死、增生和鳞状化生。 吸烟、理化因素以及炎症使气管、支气管纤毛发生粘连、倒伏、卷曲、折断、甚至脱落，纤毛的运送清除功能减弱，受损，使粘液和炎性渗出物（含有细菌、病毒、异物），在支气管内滞留，特别是伴有慢性粘液高分泌病变，可使肺泡通气不足，肺内气体分布不均匀，通气血流比例失调，弥散功能减低，其结果出现低氧血症。 吸烟可致肺局部中性蛋白酶活性增强，而与遗传因素有关的α1抗胰蛋白酶的缺乏则使抑制多种酶（包括中性蛋白酶）活性的减弱，这种肺局部中性