课件：中枢神经系统淋巴瘤的诊断和治疗.pptVIP

放疗高度敏感，有效率90％ 单纯放疗复发率高，10-14月内复发率61％ 多数为照射区域内复发， 中位OS 13-16月 5年OS 3- 4％ 适用于任何颅内肿块所致血管性水肿 皮质激素有强大溶解淋巴细胞的作用，使 用后至少有40%的病灶缩小，甚至完全消失。作用快速（24-48h），肿瘤退缩症状减轻 皮质激素 甲氨蝶呤MTX / CF 亚硝脲类 （卡莫司汀 BCNU, ACNU ） 大剂量阿糖胞苷（HD Ara-C） 威猛26（VM-26） 丙卡巴肼（PCB） 替莫唑胺（TMZ） 拓扑替康（TPT） 化疗使用明显改善PCNSL疗效 但标准化疗方案（CHOP、MACOP-B） 对PCNSL无效——无法穿透血脑屏障 HDMTX：最佳单药物选择 标准剂量并不透过血脑屏障 ≥1g/m2 可使颅脑内肿瘤杀灭 　≥3.5g/m2可使CSF内肿瘤杀灭 55.4月 最佳方案：HDMTX或±其他化疗疗效药物→RT 化疗 单一化疗：复发较早 联合化放疗：更易发生延迟神经毒 HD化疗+AutoSCT——代替大剂量 巩固治疗+RT，从而减轻治疗相关神经毒——疗效更确切 HDMTX+RT——延迟神经毒性 尤其在老年人中发生 症状：痴呆步态失调，排尿功能紊乱 60岁 90%存活1年将会发生上述病症 一般于治疗一年内发生症状 年轻患者：完成治疗7-10年后发生脑血管病变，或独立发生或与脑白质病共存 颅脑RT后10-20年可发生加速脑血管硬化 儿童：接受HD MTX可发生中风样意外 常于化疗后数天或数周发生， 常可自发缓解 PCNSL本身也可因血管中央肿瘤细胞溶解，可损伤邻近内膜——导致脑血管意外发生 联合治疗复发危险约50%，常于完成最初治疗的二年内，但复发也可迟至5年发生 有眼或软脑膜病变——更易复发 复发主要在脑原发病灶或远侧 全身复发约占10% 进一步治疗可导致短暂缓解：包括既往已用HDMTX、HD Ara-C、HD-CTX 强烈化疗+自身PBSCT——标准治疗 PCNSL仅限于CNS、表达CD20的特点 抗CD20单抗不能透过BBB，结合突破BBB的方法提高疗效 化疗药物和抗CD20单抗，可充分发挥局部抗肿瘤作用 免疫治疗 RIT在我国刚刚起步，90钇可直接杀 灭直径12mm以内的邻近肿瘤细胞，为难 治性和复发性PCNSL的治疗开辟了新手段 * 起源并局限于脑、脊髓、软脑膜、视网膜、玻璃体液、偶尔发生于视神经 患者无全身受累表现，为结外淋巴瘤 PCNSL在眼内的表现称为原发性眼内淋巴瘤（PIOL） 两者可先后或同时发生 眼是脑的直接延伸。 原发在眼，50%-80% 数年后发展为脑淋巴瘤 PCNSL 20%发生眼球侵犯。 在正常免疫力人群中的发病机理不清楚，中枢神经系统与眼同属免疫“盲区”，无淋巴循环和淋巴组织聚集，体液和细胞免疫均较弱 肿瘤组织 骨髓 外周血 国际PCNSL协作组对PCNSL * * * * CD20在脑脊液中为1%，动脉给予20%甘露醇灌注，引起血脑屏障破坏 * 中枢神经系统淋巴瘤的诊断和治疗 原发中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）指由淋巴细胞起源的，无中枢神经系统以外病变的中枢神经系统淋巴瘤。 发生于中枢神经系统的淋巴瘤绝大多数都是非霍奇金淋巴瘤。 PCNSL发病机制尚不清楚，CNS无淋巴循环和淋巴组织聚集，起源有以下观点： 1、在某些致病因素（如病毒）所致的感染和炎症过程中，非肿瘤的，反应性淋巴细胞聚集于中枢神经，以后这些炎性细胞在中枢神经系统内转变成肿瘤细胞。 2、 淋巴结或结外的B淋巴细胞被激活增生，继而转变成肿瘤细胞。这些细胞随血流迁移，因其细胞表面携带有中枢神经系统特异性吸附标记物，故仅聚集于中枢神经系统。以后这些肿瘤细胞在中枢神经系统内的某个部位增生，形成肿瘤。 3、 位于脉络丛基底和蛛网膜下腔的淋巴细胞被激活，引起增殖，最后变成肿瘤，然后这些细胞沿着血管周围间隙（Virchow-Robin）进入脑实质，最后到达肿瘤生长的部位。 免疫功能正常和免疫功能缺陷患者（AIDS）均可出现。 PCNSL 最常见于①器官移植后应用免疫抑制剂者②AIDS病人 ③遗传性免疫缺陷及其他获得性免疫缺陷者 近年来发生率逐渐升高 我国年发病率4.8/百万，占原发脑肿瘤2%左右 男性略高于女性，年龄多在60岁以上 正常人群45-70岁（平均55岁），免疫功能缺陷人群发病较年轻，如AIDS为平均31岁。 在HIV阳性人群中，NHL处于常见恶性肿瘤的第二位，而PCNSL占20% 最常见的是中线部位结节样病灶，24%的病例为弥散性脑膜及脑室周围受累；最容易损