干扰素与硫唑嘌呤联合应用治疗多发性硬化的疗效评估-神经病学专业论文.docxVIP

华中科技大学硕士学位论文 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 PAGE PAGE 1 英汉缩略语对照表 英文缩写 英文全称 中文全称 IFNB1-a Interferon beta 1a 干扰素β-1α IFNB1-b interferon beta 1b 干扰素β-1 GA glatiramer acetate 醋酸格列默 MIX mituocongkun 米托葱醌 CNS central nervous system 中枢神经系统 MS multiple sclerosis 多发性硬化 RRMS relapsing-remitting multiple sclerosis 复发-缓解型多发性硬化 SPMS secondary progressive multiple sclerosis 继发-进展型多发性硬化 PPMS primary rogressive multiple sclerosis 原发进展型多发性硬化 PRMS progressive relapsing multiple sclerosis 进展复发型多发性硬化 EDSS expanded disability status scale 扩展的残疾状态评分标准 AZA azathioprine 硫唑嘌呤 CTX MTX cyclophosphamide methotrexate 环磷酰胺 甲氨喋呤 MMF mycophenolate mofetil 麦考酚酸莫酯 6-TGN 6-thioguanine nucleotide 硫鸟嘌呤核苷酸 HPLC High performance liquid chromatography 高效液相色谱法 FLAIR fluid attenuated nversion recovery 液体衰减反转恢复 干扰素与硫唑嘌呤联合应用治疗多发性硬化的疗效评估 华中科技大学同济医学院附属梨园医院 硕士研究生：冯美娜 导 师：张蕲教授 摘要 目的：研究 MS 的缓解期干扰素β-1α和硫唑嘌呤联合用药的疗效及安全性，为 那些复发率高，致残率高，疾病进展快的 MS 患者寻求一种有效且耐受的治疗方案。 方法：将入选患者分成三组 A 组：缓解期未曾用药治疗过的患者；B 组：曾用硫唑 嘌呤（AZA）治疗至少 6 个月患者；C 组：曾用干扰素β-1α（IFNB1-a）治疗至少 6 个月的患者。B，C 两组患者经本人同意后联合用 AZA 与 IFNB1-a 治疗 6 个月，后 用 IFNB1-a 维持治疗，作为实验组。A 组缓解期仍不用药物治疗，作为对照组。基 线和入组后第 6、12、18、24 个月分别做复发次数（每年平均复发次数）、头脊髓 的 MRI、EDSS 评分的评定，并定期检测血常规、肝功能及硫唑嘌呤代谢物测定， 监测副作用。运用 t 检验、相关分析对资料进行统计分析。 结果：本次研究入选患者 81 人，中途退出 11 人，其中由于经济困难放弃治疗 8 人， 担心药物副作用 3 人，失访 6 人，最终有 64 人符合入组标准并最终完成调查。平 均年龄 33.781±1.078，男性 30 名，女性 34 名。入组之前的复发次数、头脊髓的病 灶数目、EDSS 评分无统计学差异(P＞0.05）。本研究显示干扰素β-1α和硫唑嘌呤联 合治疗 RRMS 可明显减低复发次数，BC 组联合用药之前复发次数分别为 2.476±0.873，2.556±0.922，联合用药之后为 0.524±1.167,0.278±0.826(P=0.000 和 P=0.000），复发次数分别降低了 78.837%和 89.124%，而 a 组复发次数升高了 3.226%； 头脊髓 MRI，A 组入组后病灶数目 TI、FLAIR 和增强序列分别增多 70.51%、58.12%、 61.28%，B、C 组联合用药之后 T1 与 FLAIR 序列病灶数目略有增多，B 组增多 26.171%和 12.689%，C 组增多 29.633%和 9.513%。但增强扫描较单用药及空白对 照组病灶数目明显降低，分别降低了 72.847%和 72.742%(P=0.000 和 P=0.000）；EDSS 评分 BC 组均成下降趋势，A 组成上升趋势，有统计学意义(P＜0.05），说明干扰素 β-1α和硫唑嘌呤联合治疗 RRMS 可明显降低致残率；入组患者未见有严重的副作 用，通过监测 6-TGN 浓度发现，AZA 给药总剂量或按 mg/kg 给药与增强扫描病灶 数目无关，而与其代谢产物 6-TGN 浓度有关（r=-0.570，P=0.011），随着 6-TGN 浓 度的增高增强扫描病灶数目减少。此外，白细胞计数与增强扫描病灶