hp国内外研究进展 课件知识讲稿.pptVIP

* 1、标准三联疗法根除幽门螺杆菌的成功率已由原来的90%以上，降到了70%-80%。 2、根除失败的原因： 细菌的耐药性 病人的依从性差 背 景 * ●克拉霉素的耐药率在逐年上升，甲硝唑、阿莫西林、左氧氟沙星等的耐药性及多重耐药也受到了广泛的关注。 ●Raymond对530例患者进行了耐药性的研究，结果表明在感染幽门螺杆菌的患者中，克拉霉素、甲硝唑、环丙沙星的耐药率分别为26%、61.1%、13.2%，尚未发现对阿莫西林和四环素耐药的病例。 Helicobacter 2010;15(1):21–7. 背 景 * ●患者的依从性差是一个多因素作用的结果，有研究显示，近90%的患者没有服用完规定疗程的药物。 ●依从性差的一个主要原因是担心抗生素的耐药。 背景 * 一线治疗 1、在新近的一项研究中，含左氧氟沙星的序贯疗法根除率达到85.2%，优于标准序贯疗法和三联疗法。 2、含铋剂的四联疗法在初次感染幽门螺杆菌的患者中也得到了应用。 Aliment Pharmacol Ther 2010;31:1077–84. * 第二届亚太幽门螺杆菌感染的共识准则 共识第21条：CYP2C19基因多型性可能影响以PPI为基础的三联疗法的幽门螺杆菌的根除率。进行CYP2C19基因型测定可以克服CYP2C19基因多态性在治疗中的差异。在临床上正确选择PPI或增加剂量是比进行CYP2C19基因型测定更为实用的方法 Fock KM et al. J Gastroenterol Hepatol 2009;do:10.1111/j:1440-1746.2009.05982.x * 波利特?可减少在HP根除前进行基因型测试的步骤 在亚洲基因型测定局限于: 花费 基因型测试的可用性 由于快速代谢型(EM)的幽门螺旋杆菌根除率比慢速代谢型低约15％，在亚洲选择较少受到CYP2C19影响的PPI如雷贝拉唑是替代幽门螺旋杆菌治疗前行CYP2C19基因型测定的PPI Kang JM et al. J Gastroenterol Hepatol 2008; 23 (6): 1287 - 1291 Sheu BS et al. J Gastroenterol Hepatol 2008; 23 (6): 1163 * Hp国内外研究进展（2010） * (二) 发病机制 ●HP宿主和相伴的环境因素决定了HP感染的不同临床表现和预后。 ●HP感染引起宿主细胞发生免疫反应并改变宿主细胞的代谢。 ●HP的适应及各种毒力因子与胃肠疾病相关。 Helicobacter, 2010; 15: 14–20 * （二）Hp激活的细胞内通路 ★Hp参与细胞凋亡：动物实验证实CagA阳性的HP可以通过ADAM-17 调节与肝素结合的表皮生长因子的释放从而激活表皮生长因子受体，激活Akt，减少Bax的表达，增加Bcl-2的表达。（Gastroenterology 2009;136:1297–307） ★Hp参与STAT信号途径：Hp诱导IFN-γ产生下调Sox2 对IL-4 /STAT6信号途径的作用，引起胃粘膜萎缩和肠化。 （ Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2009;297:G312–22.） （一）Hp的适应 ★细菌的拟态伪装：使细菌不受胃粘膜免疫反应的损伤。 ★遗传多样性：有利于细菌适应新的宿主环境。 * Hp依赖于其表面的碳水化合物的表达，通过结合到树突状细胞C型凝集素(DC-SIGN），影响IL-10的分泌。 Nat Immunol 2009;10:1081–8. TLR-2增加免疫抑制因子IL-10的转录活性，因此增加IL-10会降低宿主适应性的免疫反应。Nat Immunol 2009;10:1081–8. Hp内检测到（TLR-2, -4, -5, -7, -8, -9），以及宿主抗原递呈细胞MyD88依赖模式的信号分子。 Gastroenter-ology 2007;133:150–63. Hp与宿主的炎症反应 * * （三）HP相关性胃十二指肠疾病 * Hp与消化不良 只有少部分患者消化不良的症状归结于消化性溃疡的存在。 虽然HP的根治与消化不良症状的关系不是十分确定，然而，对于存在消化不良症状的患者，强烈推荐进行HP的检测并进行根除治疗。 * Hp与消化性溃疡 必威体育精装版的国际共识认为：对于伴有出血的消化性溃疡应当检测其HP的感染，如有感染应当予以根治，即使在出血期间检测阴性，仍需在随访期间复查HP，因为出血会影响HP的检测。 共识还指出，必须控制与溃疡出血相关的所有病因，这样即使是NSAID相关的溃疡出血也仍然需要检测HP,对于这些继续需要使用NSAID的患者