《医学免疫学第十二章T细胞介导的免疫应答(版)新》课件.pptVIP

T细胞活化后诱导的细胞凋亡 AICD 被动细胞死亡 谢谢！ * MHC I?链(新合成) ? 进入内质网膜 ? 同钙连接蛋白结合 ? 同?2微球蛋白(?2M)结 合 ?钙连接蛋白分离, MHC I?-?2M异二聚体 形成 ? 与蛋白质复合体(钙网蛋白、tapasin 和 Erp57)结合 ?* Ag(蛋白质) 肽（8-13个氨基酸残基） ? ABC（ATP-binding cassette）转运 ? 内 质网腔 ? * *?蛋白质复合体分离, MHC I-肽复合物形成 ? 高尔基体 ? 细胞表面 ? TCR识别和同 CD8分子结合（CD8T细胞）。 注： 钙连接蛋白 --- 使MHC I类分子在内质网 内保持部分折叠状态。 LMP --- 28个亚单位构成的大圆柱型的复 合体，中间含有一个以蛋白水解酶亚单位 （LMP2、LMP7和MECL-1）的活性部分为衬的空心。 ABC蛋白--- TAP-1（transporters asso- ciated with antigen processing-1）和TAP-2, 形成异二聚体，与内质网膜伴随，可有效地将肽 转运至内质网。 * MHC II类分子（新合成）? MHC II-Ii链 (invariant chain)复合物 ? 离开内质网到达酸注： A. Ii链：由三个亚单位组成，每个亚单位肽链的一部分非共价键结合于一个MHC II类分子的肽结合槽内，以阻止MHC II类分子与存在于内质网中的肽或部分折叠的蛋白结合。 B. CLIP（class II-associated invariant chain peptide）：Ii 链被切割后留下的与MHCII分子结合的短肽片段 性内体 ? Ii链可被酸性蛋白酶（如组织蛋白酶） 切割 ? MHC II-CLIP复合物 ? 与HLA-DM结合 ? CLIP释放 ?* Ag（摄取内化）? 内体, pH下降为酸性? 同溶酶体融合成吞噬溶酶体(phagolysome), 含有 酸性蛋白酶 ? 蛋白质抗原被降解成小肽片段（在 酸性内体）?* *? MHC II类分子-肽复合物（在酸性内体） ? 细胞表面 ?TCR识别和同CD4分子结合（CD4T细 胞）。 注： A. Ii链：由三个亚单位组成，每个亚单位肽链的一部分非共价键结合于一个MHC II类分子的肽结合槽内，以阻止MHC II类分子与存在于内质网中的肽或部分折叠的蛋白结合。 B. CLIP（class II-associated invariant chain peptide）：Ii 链被切割后留下的与MHCII分子结合的短肽片段。 C. HLA-DM分子：HLA-DM 基因编码的分子功能： a. 与MHC II类分子结合； b. 催化与MHC II类分子不稳定结合的肽的释放； c. 维持MHC II-肽复合物在APC表面有足够的存在时间供CD4T细胞识别。 D. 酸性蛋白酶： 半胱氨酸蛋白酶，catherpsins B、D、S和L 。 受体交联 细胞表面离子通道开放 受体构象改变，活化胞内信号蛋白和酶 PTK活化 参与T细胞活化的早期PTK（protein tyrosine kinase）:p56lck 、p59fyn、ZAP-70 p56lck 主要与CD4、CD8的胞浆尾部相连，p59fyn与CD3的ζ链相连，ZAP-70在胞浆，受体交联后，与TCR的有关蛋白CD3、CD4、CD8的尾部聚集 TCR活化信号胞内转导的途径 PLC-γ（phospholipase C磷脂酶C）活化 MAP激酶(mitogen activated protein kinase)活化 T细胞活化信号涉及的靶基因 转录因子活化 PKC活化转录因子NF-B 钙调磷酸酶活化NFAT MAP激酶活化Fos、AP-1 T细胞基因表达 IL-2及其受体的相互作用发挥重要作用 活化T细胞表达CD40L、FasL 抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化 CD4+ T细胞的增殖分化 CD8+ T细胞的增殖分化 Th细胞依赖性：靶细胞协同刺激分子表达低 Th细胞非依赖性：靶细胞协