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脊髓损伤后神经细胞继发坏死机制的研究进展 　　[摘要] 脊髓损伤包括创伤及继发损伤，创伤为器质性不可逆损伤，难以人为把握。目前关于脊髓损伤保护的研究多集中于神经细胞继发损伤，脊髓损伤后经历组织水肿、炎症反应、毒性反应等一系列病变过程，而导致细胞坏死及凋亡。其中坏死为继发损伤的终末环节之一，其机制研究广受关注。 　　[关键词] 脊髓损伤；细胞坏死；水通道蛋白-4；细胞水肿 　　[中图分类号] R744 [文献标识码]A[文章编号]1674-4721（2011）06（a）-０18－03 　　 　　Advances on the study of secondary neorobiosis of nerve cells after spinal cord injuries 　　XU Chuncai, XU Weihong* 　　Department of Spinal Surgery, the First Affilicted Clinical College of Fujian Medical University, Fujian Provine, Fuzhou 350004, China 　　[Abstract] There are two injuries types after spinal cord injuries: trauma and secondary damage. Trauma is an irreversible process, it is hard to regulate artificially. At persent, the study of protection of nerves after spinal cord injuries focuses on Secondary damage. It is via edema，inflammatory reaction，and toxic substance deposition，which leads to neorobiosis and apoptosis. As one of the final procedure of secondary damage after spinal cord injuries neorobiosis receives attention widely. 　　[Key words] Spinal cord injuries; Neorobiosis; Aquaporin-4; Cellular edema 　　 　　脊髓损伤（SCI）是现代社会中的常见病，多为外伤所致。常导致损伤截段以下肢体瘫痪，严重影响患者的生命及生活质量。脊髓损伤主要分为两个阶段，创伤：外力引起的不可逆神经损伤；继发损伤：经过炎症、神经毒性损害等一系列反应，最终导致神经细胞坏死和细胞凋亡。由于外界暴力的不确定性，创伤引起的器质性不可逆神经损害难以人为把握，因此，对于SCI的神经保护研究都集中于继发损伤上。而脊髓损伤后，经过一系列的病变过程，最终都通过神经细胞坏死及凋亡两个途径实现继发损伤。 　　1 脊髓继发损伤前期过程机制 　　脊髓受外力创伤后，受创部位产生器质性不可逆损害，局部内环境平衡被打破，脊髓血脑屏障遭到破坏，在一系列的血管通透性相关因子、细胞毒性因子、炎症因子的介导下出现局部水肿、自身免疫炎症反应[1]，该过程可称为脊髓继发损伤的起始阶段。 　　1.1 微血管通透性变化与局部水肿 　　暴力作用于脊髓组织，其微血管系统（即脊髓血脑屏障）的通透性发生改变，微血管内成分通过通透性扩大的微血管系统，不断进入受损脊髓组织。进而出现局部脊髓组织水肿，各种毒性物质沉积。脊髓血脑屏障通透性与局部脊髓损伤的程度相关联，损伤越严重，局部微血管的通透性也越高，微血管内物质进入损伤区域沉积也越严重；故而局部水肿、炎症反应也将越严重[2]。脊髓受压迫后，脊髓灰质内的微血管遭受了因灰白质的顺应性不同形成的拉力和剪切力，机械性损坏，而致出血。出血对局部的刺激，继而引起局部微血管通透性改变（脊髓血脑屏障遭到破坏）。其主要的机制是脊髓局部受刺激，产生的血管活性因子及各种炎症因子作用于血管内皮细胞，而提高血管的通透性。其中致炎因子TNF-α和IL-1β在脊髓受伤后迅速上调，其致炎的主要作用之一便是提高微血管的通透性，为炎症细胞及其他炎症因子进入局部组织产生炎症做准备[3]。此外，局部暴力刺激后，胶质细胞及炎症细胞分泌的血管活性物质如NO、激肽、组胺、前列腺素等也有扩张微血管，增加其通透性的作用[4]。可见，脊髓血脑屏障破坏是继发脊髓损伤的开始，直接导致了损伤局部的水肿、压迫，进而出现神经细胞坏死；也为炎症细胞浸润、毒性物质沉积创造了通路，