多发性硬化急性期患者血清尿酸、胆红素水平变化临床分析-神经病学专业论文.docxVIP

汕头大学 汕头大学医学院硕士学位论文 汕头大学 汕头大学医学院硕士学位论文 摘要 研究目的: 多发性硬化(multiple sclerosis，MS)是一种中枢神经系统炎症性脱髓鞘疾病，其主 要病理特点有炎症侵润、髓鞘脱失及轴索变性、神经元细胞丧失。其确切的病理机制目前 尚 未 阐 明 ， 近 年 来 大 量 证 据 表 明 氧 化 应 激 在 MS 及 实 验 性 自 身 免 疫 性 脑 脊 髓 炎 （Experimental Autoimmune Encephalomyelitis， EAE）的病理中其起重要作用，而人 类机体存在着内源性抗氧化机制来对抗氧化应激导致的损伤，其中尿酸及胆红素能够清除 自由基减轻氧化应激损伤，MS 的抗氧化治疗可能将成为一个有潜力的治疗方法。因此本研 究通过对比 MS 急性期患者和同期住院患者的血清尿酸、胆红素水平及治疗后变化，本研 究旨在探讨 MS 急性期患者血清尿酸、胆红素水平变化临床意义，观察血清尿酸、胆红素 作为 MS 急性期患者的诊断、病情变化、治疗效果的评估指标的价值及意义，为今后应用 尿酸、胆红素作为 MS 急性期新的一个治疗措施提供试验依据。 材料与方法： 回顾性研究 2009 年 1 月至 2013 年 1 月在汕头大学医学院第一附属医院神经内科住院 诊治的 31 例 MS 急性期患者及 38 例同期住院患者，以上两组均已经排除痛风、肝硬化、 肾功能损伤、使用利尿剂、乙胺丁醇等药物对血清尿酸、胆红素水平产生明显影响的情况 存在的患者。MS 急性期组与对照组患者均在入院后第二日的清晨空腹采集静脉血标本，行 血清尿酸、总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、总蛋白、白蛋白、球蛋白、肌酐、胱抑 素 C、低密度脂蛋白、谷草转氨酶、谷丙转氨酶等实验室检查，一周内行头颅及脊髓 MRI、 胸片、心电图、肝胆脾 B 超检查，糖皮质激素治疗两周后复查血清尿酸、胆红素水平、谷 丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酐，并对患者入院及治疗 2 周后分别进行 EDSS 评分，收集相 I PAGE PAGE II 关临床资料。应用 SPSS 18.0 软件进行统计学分析。 结果： 1.本试验 MS 急性期患者血清尿酸、总胆红素、间接胆红素水平较对照组下降，其中 尿酸、间接胆红素 P 值0.001，差异有显著统计学意义，总胆红素 P 值0.05，差异有统 计学意义。 2. 对本试验收集的其他指标进行统计学分析，MS 急性期组与对照组比较差异有统计 学意义的指标有：胱抑素 C。 3．将本试验筛选出的相关因素进行非条件多因素 logistic 回归分析（进入法），结 果显示尿酸、间接胆红素水平有统计学意义，尿酸，P=0.001，OR（优势比）值 0.982；间 接胆红素，P=0.035，OR（优势比）值 0.649。 4. 对 MS 急性期患者治疗两周后血清指标及 EDSS 评分变化情况使用配对 t 检验进行 比较，结果显示治疗后 MS 急性期患者血清总胆红素、间接胆红素、尿酸水平较入院时上 升、EDSS 评分下降，差异均有显著统计学意义，其中总胆红素、间接胆红素、EDSS 评分， P0.001，血清尿酸 P=0.002；谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酐差异无统计学意义。 5. 对本试验 MS 急性期组治疗后血清尿酸、胆红素水平变化与 EDSS 评分变化进行相 关 性 分 析 （ Spearman 秩 相 关 ）。 结 果 显 示 ， 血 清 尿 酸 变 化 与 EDSS 评 分 变 化 相 关 系 数 r=-0.400、P=0.026，血清间接胆红素变化与 EDSS 评分变化相关系数 r=-0.379、P=0.035， 均差异有统计学意义；血清总胆红素变化与 EDSS 评分变化相关系数 r=-0.083、P=0.659， 血清直接胆红素变化与 EDSS 评分变化相关系数 r=0.047、P=0.801，差异无统计意义。 6. 本试验血清尿酸的 ROC 曲线下面积为 0.876，P0.001；间接胆红素的 ROC 曲线下 面积为 0.767，P0.001；选择 Youden 指数最大值的切点为诊断临界点，确定血清中尿酸 含量≤242umol/L 为最佳临界点，对应的敏感度为 0.903，特异性 0.763；确定血清间接胆 红素≤9.450umol/L 为最佳临界点，对应的敏感度为 0.742，特异性 0.684。 结论: 1. MS 急性期患者的血清尿酸、总胆红素、间接胆红素水平显著降低。 2. MS 急性期患者经治疗后病情改善，血清尿酸、总胆红素、间接胆红素水平显著上 升。 3. 治疗后血清尿酸水平变化与病情改善中度负相关，血