多发性骨髓瘤干细胞与外周血干细胞自体移植后复发的相关性分析-内科学(血液学)专业论文.docxVIP

多发性骨髓瘤肿瘤干细胞与外周血造血干细胞自体移植后复发的相关性研究 stem cells and bone marrows were different. Furthermore, CD34pos cells could generate normal cells though multiple myeloma plasma cells might originate from an earlier group of cells. Our results suggest that multiple myeloma “stem cells” are from CD138ne gCD27neg cells. CD27neg cells from bone marrows can differentiate into CD27pos cells and further form malignant CD138pos plasma cells. KEY WORDS: multiple myeloma， autologous peripheral blood stem cells transplantation， relapse， CD27 上海交通大学 学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立 进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不 包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究 做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意 识到本声明的法律结果由本人承担。 学位论文作者签名： 日期： 年 月 日 上海交通大学 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同 意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许 论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或 部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制 手段保存和汇编本学位论文。 必威体育官网网址□，在 年解密后适用本授权书。 本学位论文属于 不必威体育官网网址□。 （请在以上方框内打“v”） 学位论文作者签名： 指导教师签名： 日期： 年 月 日 日期： 年 月 日 多发性骨髓瘤肿瘤干细胞与外周血造血干细胞自体移植后复发的相关性研究 多发性骨髓瘤肿瘤干细胞与外周血造血干细胞自体移植后复发的相关性研究 PAGE PAGE 10 1 引言 多发性骨髓瘤（ MM ）是一类好发在 65 岁左右人群的恶性血液系统 疾病。 它的临床表现由浆细胞恶性增殖引起，在总体血液系统恶性疾病 中约占 10%。 对于相对年轻的患者，自体干细胞移植被认为是治疗多发 性骨髓瘤的主要治疗方法。 到目前为止，在欧洲已经有超过 15000 例成 功治疗的病例 。[ 1 ] 其优势在于经过多次化疗的诱导缓解之后，自体移植 可以明显提高该病的缓解率，延长无病生存期和总体生存期 。[ 2,3 ] 然而， 自体干细胞移植相较于异体干细胞移植存在着复发率高的问题 。[ 4 ] 普遍 认为，微小残余病灶（ MRD）的存在是复 发的关键。 [ 5 - 7 ] 但据此仍难以 解释大剂量化疗后居高不下的复发率。 所以我们假设在病人经动员的外 周血干细 胞 （ PBSCs） 中隐藏着多发性骨髓瘤的肿瘤干细胞。 大量体内 和体外实验已经证明，引起多发性骨 髓瘤症状的恶性浆细胞本身增殖较 慢。 [ 8,9 ] 考虑到多发性骨髓瘤的患者年龄普遍较大，如果我们从外周血 动员的干细胞回输液中能 将 这部分肿瘤干细胞移除，病人就能获得更长 的生存期，甚至获得“治愈”。 [ 10 ] CD138 是浆细胞相关抗原，但它也被证实并不是多发性骨髓瘤的干 细胞 相关抗原 。[ 11 - 13 ] 考虑到浆细胞的正常来源 ，B 淋巴细胞相关抗原如 CD19, CD20, CD27 都可列为干细胞表面抗原的备选分子 。由于具有在体 内生存时间长以及可“归巢”能力，类 B 淋巴记忆细胞（ CD27 表达阳 性）被认为很可能是多发性骨髓瘤干细胞的来源 。[ 14 ] 所以 我们用 CD19 和 CD27 作为细胞表面标记区别 B 淋巴细胞的发育成熟阶段，同时与造 血干细胞进行初步区分。 同时，我们将回顾从 2005 年至今在本院骨髓移植病区已经进行的 10 例自体干细胞移植的病例，评价通过移植治疗的 疗效 和自体移植的安 全性。 尽