多发性硬化患者血清三种miRNA与VEGF 的表达及相关性研究-神经病学专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研 究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人 或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集 体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。 学位论文作者： 日期： 年 月 日 学位论文使用授权声明 本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。 根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部 门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州 大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、 缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学 位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑 州大学。必威体育官网网址论文在解密后应遵守此规定。 学位论文作者： 日期： 年 月 日 摘 摘 要 万方数据 万方数据 多发性硬化患者血清三种 miRNA 与 VEGF 的表达 及相关性研究 研究生 郭艳丽 导 师 卢 宏 郑州大学第一附属医院神经内科 郑州 450052 摘 要 背景与目的 多发性硬化（multiple sclerosis，MS）是一种中枢神经系统慢性炎症性脱髓 鞘疾病，其发病原因不明，以空间和时间的多发性为其特征表现。对于 MS 的病 因，目前尚缺乏确切的研究，相关流行病学资料研究显示 MS 是一种多因素综合 作用的疾病，其中免疫调节机制紊乱在其发病过程中起重要的核心作用。近来 研究发现由血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)参与的 血脑屏障破坏、血管新生在 MS 的病程中具有重要作用，可能是 MS 病程呈慢性 炎性脱髓鞘的主要原因。 微小 RNA（microRNA，miRNA）是一类在人体内正常表达的短链非编码 RNA，在细胞的增殖、分化、凋亡以及血管新生中具有重要的调控作用。近来 研究显示在 MS 患者外周循环中可以检测到多种稳定表达的 miRNA，且发现有 多种 miRNA 表达量与正常对照者相比具有显著差异。由此认为检测外周循环中 的 miRNA 的表达量变化对于 MS 的诊断和鉴别具有重要价值。本课题关注在多 发性硬化复发组、缓解组和健康对照组血清中 miR-199a-5p，miR-126、miR-200c 和 VEGF 表达水平，分析 MS 患者各组之间 miR-199a-5p，miR-126、miR-200c 和 VEGF 的表达差异，探讨它们在多发性硬化病程中的相关性。 方法 1、针对 45 例多发性硬化复发组患者、37 例多发性硬化缓解组患者和 40 例 健康志愿者的血清标本，采用酶联免疫吸附测定（ELISA）的方法，检测三组中 VEGF 的表达水平变化。 2、针对 45 例多发性硬化复发组患者、37 例多发性硬化缓解组患者和 40 例 健康志愿者的血清标本，采用 qPCR 的方法，分别检测三组中 miR-199a-5p， miR-126 和 miR-200c 的表达水平变化。 结果 1、复发组患者血清 VEGF 表达量为 50.75±11.31，缓解组为 27.36±9.83，对 照组为 15.64±3.26。复发组和缓解组患者的 VEGF 表达量均高于对照组，且差异 具有统计学意义（P＜0.05）；复发组患者的 VEGF 表达量高于缓解组，且差异 具有统计学意义（P＜0.05）。 2、复发组患者血清 miR-199a-5p 表达量为 0.54±0.13,缓解组为 0.73±0.22,对 照组为 0.74±0.39。复发组 miR-199a-5p 表达量低于对照组，差异具有统计学意 义（P＜0.01）；缓解组 miR-199a-5p 表达量低于对照组，但差异没有统计学意 义（P=0.235）；复发组 miR-199a-5p 表达量较缓解组降低，且差异具有显著统 计学意义（P=0.001）。 3、复发组患者血清 miR-126 表达量为 0.68±0.24,缓解组为 1.29±0.61,对照组 为 1.04±0.58。复发组患者血清中 miR-126 表达量低于对照组，差异具有统计学 意义（P＜0.001）；缓解组血清中 miR-126 的表达量高于对照组，差异具有统计 学意义（P=0.003）；复发组血清中 miR-126 表达量较缓解组降低，差异具有统 计学意义（P＜0.001）。 4、复发组患者血清 miR-200c 表达量为 2.26±0.75,缓解组为 0.99±0.57,对照 组为 0.76±0.42。复发组 miR-200c 表达量高于对照组，差异具有统计学意义