《药剂学课件--包合物制备技术-05级药学》课件.pptVIP

包合物制备技术 药剂教研室 吴琳华 一、概述 　 1、概念 包合物：(Inclusion complex) 是指药物分子被全部或部分包合于另一种分子的空穴结构内，形成的特殊的络合物。 主分子：(host molecules) 即包合材料，具有一定的空穴结构的分子。 客分子：(guest molecules) 被包含到主分子中间的药物分子。 2、包合物的特点： 增加药物的溶解性能 提高药物的稳定性 液体药物的粉末化 防止挥发性成分挥散 掩盖药物的不良气味 改善药物的吸收和提高生物利用度 降低药物的刺激性和毒副作用 改善药物制剂的性能 其它（反义核酸类、多肽类、蛋白质等药物的载体） 一、概述 1.环糊精(cyclodextrin, CD或CYD) 由淀粉酶解和环化后得到的由6～12个D-葡萄糖分子 以1，4-糖苷键连接而成的环状低聚糖化合物。 （1）环糊精的分子结构 常见有α-、β-、γ-，其分子中的葡萄糖残基数 分别为6、7、8个。 立体结构是上狭下宽两端开口的环状中空圆筒型。 二、包合材料 环糊精的分子结构 环状构型 葡萄糖单体 结构俯视图 立体结构 项 目 α-CYD β-CYD γ-CYD 葡萄糖单体数 相对分子量（Mr） 空洞内径 空洞外径 空洞深度 空洞体积 可容纳水分子数 结晶形状（从水中得到） 溶解度（g/L，25℃，H2O） [α]25D（H2O） 碘显色 6 973 5~6? 14.6±0.4 ? 7~8 ? 17.6nm3 6 针状 145 +150.5±0.5° 蓝紫色 7 1135 7~8? 15.4±0.4 ? 7~8 ? 34.6nm3 11 棱柱状 18.5 +162.5±0.5° 黄褐色 8 1297 9~10? 17.5±0.4 ? 7~8 ? 51.0nm3 17 棱柱状 232 +177.4±0.5° 黄色 （2）环糊精的性质 包合有机、无机、气体分子，形成分子包合物。 可被α-淀粉酶生物降解，其降解速度为α-CDβ-CDγ-CD；被大多数结肠细菌生物降解；不能被葡萄糖淀粉酶降解。 对酸较不稳定，但比淀粉和非环状小分子糖类耐酸。 对碱、热和机械作用等都相当稳定。 毒性很低，口服CD无任何急性毒性反应。 二、包合材料--环糊精的性质 二、包合材料--环糊精 β-CD 白色结晶性粉末，在水 中溶解度较小，易从水中析 出结晶，溶解度随温度升高 而增大。 口服毒性很低。 不可用于非胃肠给药（静 注或肌注能引起溃疡；静注 可引起肾中毒，并产生溶血 效应）。 ?-CD环状构型 二、包合材料 亲水性衍生物 疏水性衍生物 两亲性衍生物 2.环糊精衍生物 甲基化 羟烷基化 分支化 乙基化 酰基化 分类 二、包合材料 环糊精衍生物 (1)亲水性CD衍生物 ①甲基化-CD: 2，6-二甲基-β-CD(DM-β-CD) 2，3，6-三甲基-β-CD(TM-β-CD) 甲基化后的衍生物： 在有机溶剂中的溶解度增加 在水中的溶解度都比母体CD高 溶解度随温度的升高反而下降 ②羟烷基-CD: a.羟丙基-CD（HP-CD） 水溶解度都超过50g/L， 在高温灭菌时不产生聚集沉淀现象 羟丙基β-CD(2-HP-β-CD)： 溶解度为750 g/L 是难溶性药物的理想增溶剂 . b.羟乙基-CD (HE-CD) 性质与羟丙基-CD相似 二、包合材料 环糊精衍生物—亲水性 ③分支化支链CD 分支链是一些糖的取代产物，有三种类型： 葡萄糖基-CD （G1-CD）（常用：葡萄糖基β-CD） . 麦芽糖基-CD (G2-CD） 麦芽三糖基-CD(G3-CD） 溶解度都比母核中最高的γ-CD还要高出许多。 二、包合材料 环糊精衍生物—亲水性 （2）疏水性CD衍生物 羟基的H被乙基或酰基取代的衍生物。 水溶性药物的包合材料，使药物具有缓释性。 常用：乙基β-CD （3）两亲性CD衍生物 在CD分子外部嫁接疏水性的侧链，使其不仅具有亲 水性，同时也有一定的亲酯性，因此可以形成胶团结构， 可作为靶向制剂的载体。 二、包合材料 环糊精衍生物 1、包合过程 ⑴形成过程： 借分子间的力进入包合材料分子空穴的物理过程。 ⑵形成条件 ①立体结构：客分子与主分子的大小和形状相适应。 ②有机药物的条件（具备下列条件之一） 分子中原子数﹥5；稠环数﹤5； 分子量在100～