《药理学课件--大环内酯类》课件.pptVIP

第四十章 大环内酯类 共同结构： 具14～16碳内酯环共同结构 第一代：红霉素 第二代：阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素 第三代：泰利霉素和喹红霉素 抗菌作用 抗菌谱较窄，第1代主要对： 大多数G+菌 厌氧菌 部分G―菌 不典型病原体：军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体 产酶菌、ＭＲＳＡ 第2代增加和提高了对G-菌的抗菌活性。 大环内酯类通常为抑菌作用，高浓度时为杀菌作用。 抗菌机制 主要是抑制细菌蛋白质合成 不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基的靶位上，14元大环内酯类阻断肽酰基t-RNA移位，而16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应。 药代动力学 吸收：红霉素不耐酸，一般服用其肠衣片或酯化物。 新型口服吸收好。 分布：广泛分布到除脑脊液以外的各种体液和组织。 代谢：主要在肝脏代谢，并能通过与细胞色素P-450系统相互反应而抑制许多药物的氧化。 排泄：红霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚积和分泌在胆汁中，部分药物经肝肠循环被重吸收。克拉霉素及其代谢产物经肾脏排泄。 红霉素 体内过程 　不耐酸， 　分布广、不易透过血脑屏障；碱性环境中抗菌活性强、血药浓度低，组织浓度较高（痰，皮下，胆汁中血液）。 　肝脏代谢 　主要经胆汁排泄 抗菌谱与临床应用 抗菌谱：G+菌，G-球菌作用与PG似（较弱）。对螺旋体，肺炎支原体，沙眼衣原体，立克次氏等有效。 临床应用 ：1、支原体、衣原体、弯曲杆菌、军团病等的首选药。2、耐PG的金葡及PG过敏者作为PG替代药。 抗菌机制：作用于50S亚基，可能与P位结合，抑制转肽作用及mRNA移位。 不良反应：胃肠反应，肝损伤。 红霉素常用剂型 肠溶衣片或肠溶薄膜衣片，口服后在肠道中吸收。 依托红霉素，又称无味红霉素，为红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐，耐酸，吸收好。 硬酯酸红霉素，为糖衣片或薄膜衣片，对酸较稳定，耐酸，在小肠吸收。 琥乙红霉素，无味，对胃酸稳定，在肠道中以基质和酯化物的形式被吸收。 乳糖酸红霉素，为水溶性的红霉素乳糖醛酸酯，主要用做静脉滴注给药。 此外，还有红霉素的眼膏制剂和外用制剂。 其他大环内酯类 克拉霉素 ：抗菌活性强；对酸稳定，口服吸收迅速完全，不受进食影响；分布广泛且组织中的浓度高；不良反应发生率低。但此药首过消除明显。 阿奇霉素：抗菌谱广，对G-菌有作用；口服吸收快、组织分布广、血浆蛋白结合率低，细胞内游离浓度高，t1/2长达35～48h，为大环内酯类中最长者；不良反应轻，肝肾功能不良者可以应用。 林可霉素类 １、临床上用哪些药物，哪种效果好？ ２、抗菌谱主要对哪几种病原菌？ ３、作用机制？ ４、耐药性？ ５、主要临床应用？ 万古霉素 １、抗菌谱？ ２、作用机制？ ３、临床应用是否常用？何时用？ ４、不良反应是否严重？ 多黏菌素 １、抗菌机制？ ２、抗菌谱及临床应用？ ３、毒性大否？