《熊去氧胆酸临床应用》课件.pptVIP

但在肝炎患者慎用皮质激素！ 研究表明抗生素的滥用，抗肿瘤、心血管等等药物的使用均能在不同程度产生药物性肝病 优思弗通过稳定肝细胞膜、保护肝细胞，促进药物的生物转化、加速肝细胞内脂肪的代谢，促进毒性胆酸药物的排泌，对抗损肝药物对肝脏的间接胆汁淤滞性损害、预防药物性黄疸的产生 ，清除自由基和抗氧化作用，防止毒性代谢产物对肝脏的直接损害来治疗药物性肝病 为什么我们熟悉的熊去氧胆酸制剂——优思弗能够发挥这么多“意想不到”的疗效呢？这是因为优思弗是高纯度的熊去氧胆酸制剂，通过先进的半合成工艺产品纯度大于99％，杂质少，副作用非常小，病人服用剂量可以达到30mg/kg/d，服药后UDCA在胆汁中的比例大于50％，所以能够达到我们刚才提到的“神奇”疗效。 而一般的熊去氧胆酸制剂，由于采用落后的提取工艺，产品纯度低于60％，疏水性胆酸等杂质含量多，副作用大，比如黄疸、瘙痒等。病人能够耐受服用剂量仅仅为5mg/kg/d，使得UDCA在胆汁中的有效浓度不超过50％，所以，疗效很不明显，基本只能用于溶石的治疗。 禁忌症为急性胆囊炎和胆管炎，胆道阻塞、胆囊不能在X射线下被看到、胆结石钙化、胆囊不能正常收缩、经常性胆绞痛；不良反应有胆结石钙化以及少数风疹和稀便。在服用期间要定期检查肝功能，溶石治疗期间不能间断否则会影响疗效；不要在妊娠早期服用；注意不要与消胆氨以及氢氧化铝合用，会被影响吸收。 ? 优思弗 一般的熊去氧胆酸 生产工艺 先进的半合成工艺 落后的提取工艺 纯度 99% 60% 杂质 很少 疏水性胆酸： CDCA、LCA 剂量 30mg/kg/d 5mg/kg/d UDCA在胆汁中比例 50% 50% 疗效 显著 不明显 副作用 很小 大，如黄疸、瘙痒 优思弗与国产UDCA制剂比较 禁忌症 不良反应 注意事项 急性胆囊炎和胆管炎 胆道阻塞 胆囊不能在X射线下被看到 胆结石钙化 胆囊不能正常收缩 经常性胆绞痛 少数风疹和稀便 溶石治疗期间不能间断 不在妊娠早期服用 不与消胆氨、氢氧化铝等制酸剂合用 谢谢！ 当胆汁中UDCA的比例达到治疗容度时，就产生一系列的药理作用机制，包括促进内源性胆汁酸排泌，并抑制其重吸收；抑制胆固醇的合成，促进其排泌和转化；拮抗疏水性胆酸细胞毒，保护肝细胞；免疫调节作用；炎症抑制作用；清除自由基和抗氧化的作用。下面将重要的作用机制具体说明。 下面就来具体介绍我们的产品－－－优思弗的主要成分是熊去氧胆酸，简称为UDCA。在远古时代，人类就开始运用胆汁治疗疾病；在1927年由日本的shadou博士首次从熊胆中提取UDCA；早在上世纪六十年代就广泛用于胆石症的治疗，是胆固醇结石非手术治疗的首选用药 。必威体育精装版的研究发现，UDCA对原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、各型肝炎、脂肪性肝病以及异体器官移植都有一定的疗效。 UDCA对各种肝病引起的胆汁淤积以及PBC、PSC等等都有确切的疗效。那么，UDCA治疗各种胆汁淤积的药理基础是什么呢？最重要的药理基础就是促进内源性胆汁酸的排泌并抑制其重吸收。 通过刺激依赖Ca2+ 和?-PKC的胆酸分泌机制，增加肝细胞的胞吐作用，促进胆汁酸向胆小管排泌。 UDCA可以竞争性抑制胆酸在回肠的重吸收，降低内源性胆酸的浓度，减轻疏水性胆酸的细胞毒性。 服用优思弗后胆汁中UDCA的浓度显著的增加，相应的疏水性胆汁酸的浓度就会下降。从而，UDCA可以起到拮抗疏水性胆酸的细胞毒，保护肝细胞的药理作用。这个药理作用主要是从三个方面来发挥的，首先，UDCA与细胞膜非极性区结合，起到膜稳定作用，保护细胞膜。其次，与CDCA结合形成非毒性的微胶粒，阻断CDCA对细胞的损害。同时，UDCA的含量升高，改变胆汁酸的组成。这个药理作用就是优思弗治疗PBC、PSC、病毒性肝炎、酒精肝和脂肪肝的基础。 这是UDCA把CDCA包裹在中间形成微胶粒的示意图。UDCA可改变胆汁中胆汁酸的组成，阻断疏水性CDCA对细胞膜的损害，因此对胆汁反流性胃炎患者的胃粘膜同样具有保护作用。 近年来的研究表明，优思弗还有抑制肝脏胆固醇的合成、促进其转化和排泄的药理作用。首先，UDCA可以抑制肝脏中甲基戊二酰辅酶A还原酶的活性，使脂肪酸在肝脏中转化为胆固醇的速率明显下降。同时，UDCA可以保护肝细胞，促进胆固醇的转化和排泄，UDCA还是唯一能阻止回肠道中胆固醇的重吸收的胆酸。优思弗的这两种作用都有助于降低胆汁内的胆固醇饱和度，使结石形成指数降低。再加上液化作用，促使胆固醇结晶溶解成微胶粒，达到溶石利胆的作用。所以可以有效治疗胆固醇性结石和脂肪肝。 UDCA还有免疫调节作用，可以减少肝细胞膜主要组织相容性抗原(MHC-1)和人类白细胞相关抗原（HLA）的过度表达。 抑制IL-2、IL-4、干扰素和肿瘤坏死因子的产生，提高IL-10、IL-1