第二十六章 血栓与止血及其检验.pptVIP

第四篇 血栓与止血及其检验 第二十六章 止血的生理 第一节 血管壁的止血作用 (一)血管壁的结构 血管壁的正常结构包括三层：内层、中层和外层。 1）内层由单层内皮细胞和基底膜组成。内皮细胞内含有许多细胞器，其中的棒状小体(Weibel—Palade小体)可能是血管性血友病因子(vWF)和组织纤溶酶原激活物(t-PA)等的产生场所。另外，内皮细胞还参与蛋白C系统、肝素和抗凝血酶Ⅲ (AT-Ⅲ)等的合成和分泌。 2）中层由平滑肌细胞组成，它的存在与否和厚度决定血管的性质和大小(动脉厚，静脉薄，毛细血管不存在)。 3）外层主要由起支持作用的结缔组织组成。 小血管是参与止血的主要血管。 (二)血管壁的止血功能 血管壁的止血作用主要通过神经体液的调节及血管内皮细胞完成。 1．收缩反应 血管壁受损时，通过神经和体液的调节，血管立即发生收缩，有利止血。调控血管收缩的活性物质主要是组胺、激肽、肾上腺素、5-羟色胺和血栓烷等。后三者可由血小板释放，具强烈的缩血管作用。 2．激活血小板 主要是内皮下层完成的。当内皮受损或脱落后，内皮下层或中层裸露，致使血小板粘附和聚集增强，形成主要由血小板组成的初期血栓。 3．激活凝血 内皮细胞在某些外界物质，如内毒素刺激下，可增加组织因子的释放，启动外源凝血系统，促进凝血过程；同时内皮下胶原等组织暴露，激活内源凝血系统，这样就形成由血凝块组成的二期血栓。 4．抗血栓功能 正常情况下，血管壁合成或释放前列环素(PGI2)、t-PA、AT-Ⅲ等抗凝血物质。血管壁受损后，导致这些物质减少；而vWF和纤溶酶原激活抑制物(PAl)则释放增多，使抗凝血血功能减弱，促凝血功能增强，有利于止血。 可见血管壁受损，在促进血栓形成达到止血目的过程中起着重要作用。如某些动脉管壁的损伤持续存在或反复发生，则除有血小板和纤维蛋白的反复沉积外，还有巨噬细胞和磷脂等的沉积，可促进动脉粥样硬化的形成，见图， 第二节 血小板的止血作用 一、血小板的结构 ◆分为表面结构、溶胶质层结构和细胞器内含物。 表面结构有多糖复合物（主要是血小板受体）、血小板膜（膜脂质）和开放管道系统组成。血小板膜上磷脂酰丝氨酸是促进血凝的主要成分，称为血小板第3因子（PF3）。膜蛋白是血小板与其他活性物质作用的基础。 溶胶质层结构由微丝、微管、致密管道等组成。 细胞器内含物结构由线粒体、高尔基复合体、溶酶体、致密颗粒和ａ-颗粒组成。 二、血小板膜的组成 由脂质、蛋白质、糖类组成。 镶嵌在脂质中的血小板膜糖蛋白是血小板功能和血小板与其它活性物质作用的基础。 三、血小板止血功能 (一)血小板粘附作用 血小板粘附(platelet adhesion)是指血小板粘附 于受损伤的血管壁或其他异物表面的特性。 在体外，血小板可粘附于某些带负电荷的 物质如玻璃表面。在体内的生理情况下， 血小板粘附作用有利于止血和血管壁的 修复，实际上它是发生在血小板膜糖蛋 白I b(GPIb)、vWF和内皮下的胶原之间， 因为GPIb是vWF的受体，使血小板通过 vWF粘附到胶原上(GPIb-vWF-内皮下组织成分)。 因此有GPIb缺陷或vWF缺陷，则止血作用会减弱；相反，某些病理情况下，如动脉粥样硬化、糖尿病时存在血管内皮广泛损伤，血小板粘附活性会明显增高，有利于血栓的形成。 (二)血小板聚集作用 血小板与血小板相互粘附称为血小板聚集(platelet aggregation)。血小板聚集往往发生在血小 板激活后，如内皮下 组织暴露引起血小板 粘附激活，释放出很 多活性物质，如ADP、 TXA2和PAF(血小板活 化因子，是一种膜磷脂 的代谢产物)等，可引起 强烈的聚集。 此外，血小板聚集还需有一些其他成分参与，它们是纤维蛋白原(Fg)、钙离子(Ca2+)和血小板膜GPⅡb／Ⅲa复合物。因为GPIIb／IIIa是Fg的受体，在Ca2+的作用下与Fg结合，于是血小板间就通过Fg彼此连接起来(GPIIb/IIIa-Fg-GPIIb/IIIa)。如果GPⅡb／Ⅲa有缺陷，则聚集作用会削弱或消失。 (三)释放反应 在诱导剂作用下血小板被激活就可以发生释放反应(platelet release reaction)，使贮存在a-颗粒和致密颗粒中的内容物通过开放管道系统(open canalicular system,OCS)释放到血小板外，来完成它们的生物效应。大部分血小板聚集诱导剂均能引起释放反应，常见的血小板聚集诱导剂有ADP、肾上腺素、5-羟色胺(5-HT)、血小板活化因子(PAF)、凝血酶、蛇毒、胶原和瑞斯托霉素等。这些诱导剂通过