医学ppt课件消化系统药物_1.ppt

促动力药的分类 多巴胺D2受体拮抗剂:甲氧氯普胺 外周性多巴胺D2受体拮抗剂:多潘立酮 通过乙酰胆碱起作用:西沙必利 抗生素类:红霉素 促动力药 甲氧氯普胺 促动力药 ★Metoclopramied ★胃复宁，灭吐灵 ★苯甲酰胺衍生物 结构与命名 N-[(2-二乙氨基)乙基]-4-氨基-2-甲氧基-5-氯-苯甲酰胺 4-amino-5-chloro-N-[(2-diethylamino)ethyl]-2-methoxy-benzamide 1 2 3 4 5 6 促动力药 理化性质 1、具有碱性：芳伯胺、叔胺 （1）重氮化-偶合反应，用于鉴别； （2）可用亚硝酸钠永停滴定法测定含量。 2、显色反应： metoclopramine + H2SO4 → 紫黑色 → 绿色荧光 碱化后 荧光消失 H2O 促动力药 合成路线 促动力药 临床用途 中枢性和外周性多巴胺D2受体拮抗剂 具有促动力作用和止吐的作用 本品可改善糖尿病性胃轻瘫和特发性胃轻瘫的胃排空速率，对非溃疡性消化不良亦有效,对反流病效果不佳,大剂量时用作止吐药。 促动力药 西沙必利 促动力药 ★Cisapride ★普瑞博思 ★ preputsid 奥美拉唑的合成 3,5-二甲基-4-甲氧基-2-吡啶甲醇 5-甲氧基-2-巯基-1H-苯并咪唑 抗溃疡药 临床用途 omeprazole可用于十二指肠溃疡的治疗，对cimetidine或ranitidine治疗无效的卓-艾综合症患者也有效。 一般认为，omeprazole比传统的H2受体拮抗剂的治愈率高、速度快、不良反应少。自1997年， omeprazole的销售额在世界抗溃疡药市场中超过了排名第一的ranitidine ，跃居首位。 抗溃疡药 副作用 由于omeprazole是不可逆质子泵抑制剂，长期使用，会诱发胃窦反馈机制，导致高胃泌素血症。长期处于这种状态，有可能在胃体中引起内分泌细胞的增生，形成类癌。因此，这类药物在临床上不宜长期连续使用。 于是人们开始研究可逆型质子泵抑制剂，20世纪80年代以来，不断有这方面的报道，已有化合物进入三期临床，但至今没有上市的产品。 抗溃疡药 研究中的可逆的质子泵抑制剂 抗溃疡药 消化系统： 抗溃疡药 助消化药 止吐药 催吐药 泻药、止泻药 肝、胆病辅助治疗药 消化系统药物 第二节 止吐药(antiemtic) ?妨碍饮食，导致失水，电解质紊乱，酸碱平衡失调，营养障碍。 ?发生食道贲门粘膜裂伤等并发症。 人体的一种本能 呕吐 -将食入胃内的有害物质排出，保护人体。 频繁、剧烈的呕吐 止吐药 呕吐的对症治疗 某些疾病引起恶心呕吐，必需进行对症治疗 ? 妊娠 ? 癌症病人的放射治疗 ? 癌症病人的药物治疗 止吐药 止吐药分类 1、抗组胺受体止吐药 2、抗乙酰胆碱受体止吐药 3、抗多巴胺受体止吐药 4、5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂 止吐药 组胺受体，乙酰胆碱受体，多巴胺受体 ?在体内的分布广泛 ?生理作用较复杂 许多这些受体的药物兼有其它用途 5-HT3受体 或放射治疗引起的呕吐影响呕吐反射弧 主要分布在肠道 特别适用于对抗癌症病人因化学治疗 止吐药 2.1 5-HT3受体拮抗剂 5-HT3受体拮抗剂的发展史 七十年代初，无意发现高剂量的metoclopramine可对抗顺铂引起的动物犬，雪貂的呕吐 metoclopramine是多巴胺D2受体的拮抗剂 ? 镇吐作用与拮抗多巴胺D2受体无关 揭示了抗癌药物的致吐机制和5-HT3受体拮抗剂的对抗药物导致的呕吐的作用机制 止吐药 先导化合物 以5-HT和metoclopramine为先导物 ?吲哚衍生物类 ?苯甲酰胺类 止吐药 5-羟色胺 5-羟色胺受体 5-HT具有多种生理功能 －神经递质 －自身活性物质 3个亚型 －选择性激动剂和拮抗剂的不同 －受体的化学结构 －细胞内转导机制 －受体-配基的亲和力 止吐药 5-羟色胺 昂丹司琼 止吐药 昂丹司琼 咔唑酮的曼尼希碱 格拉司琼 托烷司琼 止吐药 氯波必利 达佐必利 阿立必利 西沙必利 西尼必利 甲氧氯普胺 止吐药 5-HT3受体拮抗剂的代表药物 止吐药 结构和命名 1,2,3,9-四氢-9-甲基-3-[（2-甲基-1H-咪唑-1-基）甲基]-4H-咔唑-4-酮 1,2,3,9-Tetrahydro-9-methyl-3-[（2-methyl-1H-imidazol-1-yl）methyl]-4H-carbazol-4-one 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 6 7 8 9 咔唑 4H-咔唑 1，2，3，9，-四氢-4H-咔唑 1 2 3 4 5 6 7 8