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鞘磷脂的研究进展中国公共卫生2004年1月第2O卷第1期ChinJPuNamp;HealthJnm[n2oo4%￡.20No.IlOS 文章编号:1001—0580(2004)01—0105.02中图分类号:R151.4文献标识码:A 鞘磷脂的研究进展 张涛,李百祥 鞘磷脂是食物中的一种天然成分,近年来食物中的鞘磷 脂逐渐受到人们的重视,其主要原因是它与人体内的胆固醇, 脂肪酸,毒枝菌素所引起的疾病有密切关系,所以食物中的鞘 磷脂与人体健康之间的关系已成为当前研究的特点.目前. 鞘磷脂在人体内的代谢途径还不十分清楚,但已有研究表明 它的两大代谢产物神经酰胺和鞘氨醇参与了机体内细胞生 长,分化,凋亡等生理活动.本文就鞘磷脂的来源,在体内的 代谢情况及在癌症的病因和预防中所起的重要作用进行综 述. 1概述 1.1鞘磷脂的来源大多数食物中都含有鞘磷脂,但不同的 食物中鞘磷脂含量差别很大,在水果和一些蔬菜中鞘磷脂含 量不到100~mol/kg,而在鸡蛋,奶制品和大豆类食物中高达 2000,mol/kg以上【1].食物中的鞘磷脂可以利用两类方法 进行测定,一是直接测定,如通过高效液相色谱法(HPLC)和 气相色谱法(GC)来测定食物中鞘磷脂的含量;二是间接测 定,如通过对鞘磷脂磷含量的测定,神经酰胺中己糖含量或 脂,氮含量的测定等来推算食物中鞘磷脂的含量. 1.2鞘磷脂的代谢鞘磷脂在大,小鼠胃中不易吸收,但在 小肠和结肠中却迅速被肠细胞吸收并分解成脂肪酸(脂肪醛) 或重新合成新的鞘脂类物质,其原因就在于其肠腔内含有鞘 磷脂酶,葡萄糖神经酰胺酶和神经酰胺酶活性因子,当给大鼠 喂饲带有放射性标记的鞘磷脂时,在其血液和肝脏中也发现 了一小部分带有标记的鞘磷脂,并且在人体的胰液中发现了 牛黄胆酸依赖型中性鞘磷脂酶,在胆汁中还发现了一种碱性 鞘磷脂酶,这就预示着饮食中的鞘磷脂部分被运输到循环系 统和消化系统【2;但不是所有摄入的鞘磷脂都会被分解和吸 收,Nil~n【3]报道,给予大鼠一定剂量的鞘磷脂,其中25%通 过粪便排出,而这25%中10%是鞘磷脂原型分子.80%～ 90%是神经酰胺,3%～6%是游离鞘胺醇,其比例关系与所进 食鞘磷脂的量有直接关系;Rueda(]等人最近报道,给予加入 鞘磷脂配方牛奶的新生婴儿和给予正常配方牛奶的婴儿相比 较,前者粪便中的大肠杆菌明显减少;Duan(53等还发现无菌 大鼠体内鞘磷脂分解吸收的非常少.总之,提示肠道及肠道 内菌群对于鞘磷脂的吸收和代谢起着非常重要的作用. 1.3鞘磷脂的生物功能鞘磷脂主要位于细胞膜,脂蛋白 (尤其LDL)和其它富含脂类的组织结构上,鞘磷脂对于维持 细胞膜结构尤其是细胞膜的微控功能(如膜内陷)十分重要, 它可调节生长因子受体和超细胞基质蛋白的活动,并为一些 微生物,微生物毒素,病毒提供结合位点.许多胞外药物和外 界刺激如肿瘤坏死因子(TNFo),白介素(IL一1),7辐射,干 扰素(IFNy)等都可通过激活鞘磷脂酶从而水解鞘磷脂,释放 *基金项目:国家自然科学基金资助项目 作者单位:哈尔滨医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室,哈尔 滨150001 作者简介:张涛(1977一).男,黑龙江省人,硕士在读,研究方向:卫 生毒理学. 【综述】 出神经酰胺,神经酰胺作为第2信使可调节以下几种物质的 活性:蛋白激酶C的同功酶(PK),蛋白磷酸酶(CAPP)和蛋 白激酶(CAPK).它们作为细胞内因子活化NF一,调节c —myc的表达,诱导环氧化酶(cox)和抑制磷酸脂D(63.神经 酰胺最终效应对不同类型细胞表现不同生化活性,并受其它 通道的调节,如PKC通道.细胞表现为细胞分化,细胞周期 停止,细胞凋亡.而对于血小板衍生生长因子(PDGF)和血清 因子刺激的细胞,1一磷酸鞘氨醇介导了细胞增殖的信号转导 途径,这两类脂分子都是鞘磷脂的代谢产物,但作用是拮抗 的,细胞的生与死往往取决于哪一种占主导作用. 2鞘磷脂与疾病 2.1鞘磷脂与结肠癌结肠癌是一类与饮食关系比较密切 的癌症,其发病率居世界上各种癌症发病率的第3位.目前 研究发现,鞘磷脂除了组成细胞生物膜的结构和具有生物膜 功能外,还具有明显的抑制癌症的作用,对其抑癌的机制是当 前研究热点之一.以下的体内外实验研究结果表明,鞘磷脂 抑癌作用主要表现在2个方面. 2.1.1体内实验~UellayDL(7】利用1,2一二甲肼盐酸 (DMH)处理健康雌性CF1小鼠后,再用含鞘磷脂0.025%～ 0.1%的饲料喂养小鼠28周,改为基础饲料喂养24周.结果 显示,鞘磷脂不影响小鼠的体重增长;鞘磷脂组小鼠结肠肿瘤 发生率为20%,而对照组小鼠为47%(Plt;0.05),并且用天 然存在的鞘磷脂和合成的鞘磷脂均可抑制DMH诱导CF1