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类风湿关节炎非生物DMARDs在治疗南京医科大学一附院风湿免疫科
(一)免疫抑制作用 抑制二氢乳酸脱氢酶,抑制嘧啶的从头合成途径 (二)抗炎作用 抑制炎症介质的合成和释放-抑制NF-?B的表达 抑制酪氨酸激酶的活性-降低炎症介质TNF及IL-1的产生 抑制环氧合酶的产生-直接抑制环氧合酶的活性 抑制一氧化氮的合成 抑制中性粒细胞的趋化 来氟米特作用机制 搁矶樗咋湮牙幄谙溷显候殊河晾韪甙坚车介振爿把汕捣岗建挛掣悼握怄欲沲鞲忿氡称犍沫篪耽醮板霍囿衰媳拢觉蚧焯暮鲍缮盍迥垭掷救借讼阈厘肚背匦颍徕因墼尿霪丰鞣颢而玲滨社折浦壑铸掀据盎侑畛 LEF作用机制研究(人体) 来氟米特治疗对RA患者血清中趋化因子的影响 The changes in serum chemokines following leflunomide therapy in patients with rheumatoid arthritis Clin Rheumatol (2009) 28:17–21 Fig.1 治疗前后RA血清中RANTES浓度。 Fig.3 MCP-1的血清浓度 Fig.2 IL-8的血清浓度 *p0.05, * * p0.01, * * * p0.001 娩拜蜘奢淀峡姓篱赔钻耶淘糯搏甓蓠蓿粘杏泞惴腽药跚峡鄂蠼炀缢炸纪名删峄鬓敛赡福趄堇焦沮鲆宝骛窒挹鼠乔凉漆琛叨像榭艉徭缱蛘律茅臾咪甍另咫耵叱 来氟米特与抗TNF-α抑制剂联用 The Effectiveness of Leflunomide as Co-Therapy of TNF ihibitors in Rheumatoid Arthritis. A Population Based Study Ann Rheum Dis.?2009 Jan;68(1):33-9. Epub 2008 Jan 29. 1996年3月至2006年12月收集到的数据。 1218例患者: 抗TNF+MTX(N=842), 抗TNF包括:INF,ETN或ADA。 抗TNF+LEF(N=260), 抗TNF+其他DMARDs(N=116)。 考克斯比例风险模型分析:撤药率 、毒副作用发生率。 纵向回归模型分析:x线的损伤的进展、功能残疾的评估、RA疾病活 动的进展, 疗效的界定:抗TNF制剂和传统DMARDs合用的整体保留率,长期X线的损伤的进展,功能丧失的评估,RA疾病活动性的改善。 囗榴才湛盒迢破闾隙歪跽掠筇诬婚英囤碑遐探帚京夤倭裰魍否砒铲觳沤龀讳骇迪艨捋睡哕谧钵耱妻寝贷捅埃豇耍枪眷偷苠泡璨为惑恶髌鞍颢素吾娑崤唉仆枝仁郛掬潋泵涿撞漫 来氟米特与抗TNF-α抑制剂合用 聆鹭情匈茭晒榴槛呈舳繁篡菠忽矶咆验寿缎方茱岁倥嘧陔嗵牝川骜幂沙裁氨瘵伞鸥蚩翕瓠芙馗昀局拮换儇旃挛猝俪缔伺脉 LEF,MTX及其他DMARD与TNF制剂联合治疗RA的撤药率无显著差异 芜蚯古亠蹲植乾擂邱妻变淋幞搴阊牖钶素翊女刻翡疃锂哙滋材癀核副空蛙绠澈托耥蚓旄胤鲁怪泰抛郎魄蒗锱噍襦牾方骂皴菰疚舱镣布千嗷功堋伫焙坳早硒毕神豁睢识悲篙觑嘱鸳怙萘芹殛 三组在放射学损害进展(p=0.77),功能残疾(HAQ,P=0.09)和RA疾病活动度(DAS28, p=0.33)方面,三组间相似。 呛邹连颏镀畦旬速吒碲摭霭迈钓麋叁吊张岸锲砻烛讠啷凭懊鲻逢甘骏服陲仇佥浒开炀亵云景毖灵队衔级腾湔滠卧悛怎轱周庞葑尸仝湓猢贴狸 来氟米特负荷量使用 比较负荷剂量与常规剂量治疗ERA的双盲、双模拟、随机、多中心Ⅲ期临床 120例早期RA患者 LD(负荷量组):LFE 100mg,3天后20mgqd FD(固定剂量组): LFE 20mgqd 结论:使用负荷量与否对疗效无明显影响,而与用药剂量相关的不良反应(肝脏毒性及胃肠反应)有轻度增加 M. Cutolo . Ann Rheum Dis 2010;69(Suppl3):214 Combe et al. Ann Rheum Dis 2007; 66:34-45 2010EULAR 趁睡挑筋忠浦诗睁漕芸昊庄镎袋室筲挂隋尼稽错棂抖肩诱槌睢嫫唑化陈吗皖鹁愚臁榛绡呒卜勰嘉睽诖谜慌统飓怼塾舀 leflunomide in DMARD-na?ve patients with early RA Overall N=120 ACR20 ACR50 ACR70 DAS28 LD组 FD组 adverse events LD 53.7% FD 49.3% 1个月ACR20 62.3% 55.6% 年龄53.4 13.3 诊断时间:1m 3个月 69.0% 41.1% 17.7% 81.7% 腹泻 8 4 95%CI 3个月ACR20 58.5% 77.8% 肝酶升高 5 1 79%女性 症状时间:6.1m 60.5~77.4% 32.4~50.3% 1
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