第八章 应激常--8年制病理生理学（第二版）.pptVIP

2. GC分泌增多 抑制胃黏液的合成和分泌 使蛋白质的分解增加，合成减少， 从而使胃上皮细胞更新减慢，再生能力降低，消弱黏膜屏障功能。 3.其他因素 ②十二指肠中的胆汁酸、溶血卵磷脂、胰酶返流入胃，损伤胃黏膜。 ①酸中毒时胃肠黏膜细胞中HCO3-减少，对黏膜内H+的缓冲能力降低； ③胃肠黏膜富含黄嘌呤氧化酶，缺血-再灌注时生成大量氧自由基，损伤胃肠黏膜。 二、心身疾病 以心理社会因素为主要病因或诱因的躯体疾病称为心身疾病（psychosomatic diseases）。 在综合医院就诊的初诊病例中，1/3为心身疾病。 随着医学模式的转变，心身疾病已受到广泛的关注。 三、应激相关心理、精神障碍 损害认知功能。如噪音持续刺激可使儿童学习能力下降。 影响情绪和行为。慢性精神、心理应激引起海马区锥体细胞的死亡，从而导致记忆下降及愤怒、焦虑、抑郁等情绪反应。后者易导致攻击性行为反应、冷漠、自杀等消极行为反应。 3. 直接引起一组功能性精神疾患。 （1）急性心因性反应 （acute psychogenic reaction） 在急剧而强烈的心理社会应激原作用后，数分钟至数小时内所引起的功能性精神障碍。 精神运动性抑制或精神运动性兴奋 持续时间短，数天或一周内缓解 （2）延迟性心因性反应 （delayed psychogenic reaction）又称创伤后应激障碍（post-traumatic stress disorder，PTSD） 指受到严重而强烈的精神打击（如经历恐怖场面、恶性交通事故、残酷战争等）而引起的延迟出现（数周或数月后）或长期持续存在的精神障碍。 主要表现：①反复出现创伤性体验，做噩梦，易触景生情而增加痛苦；②易出现惊恐反应。如心慌、出汗、易惊醒，不与周围人接触等。 多数可恢复、少数呈慢性病程，可长达数年之久。 （3）适应障碍 第五节 应激的处理原则 排除应激原 GC的应用 补充营养 综合治疗 * 除了热休克蛋白，还有多种蛋白在应激反应中表达增加。急性期反应蛋白就是其中的一类。下面我们就来共同学习急性期反应蛋白。 * 这是一张HSP的结构示意图，在HSP的羧基端有一个基质识别结构域，这个结构域倾向于与其他蛋白质的疏水基团结合。新合成的多肽链其疏水基团常暴露在外，这些多肽链可通过其疏水基团互相结合、聚集而失去活性。 HSP通过他的基质识别结构域与这些新合成的多肽链结合，从而防止其聚集并帮助其在折叠酶的作用下逐步完成正确折叠。 * 那么，HSF1是怎样来调控HSP的表达的呢？在正常状态下，HSF1以无活性的单体形式存在于细胞浆中，并与某些HSP结合在一起。在各种应激原作用下，胞浆中的变性蛋白质增多。这些变性蛋白的折叠发生改变，暴露出分子内部的疏水区域，从而导致HSP与其结合。HSP与受损伤蛋白质结合后释放出HSF1单体，HSF1单体再聚合成具有转录活性的的三聚体。经过磷酸化修饰，HSF1三聚体向核内转移并结合至HSP基因启动子区的HSE，激活HSP基因的转录，使HSP产生增多（图6-3）。增多的HSP一方面可增强细胞的抗损伤能力，同时又可与HSF1结合，抑制其继续活化，对细胞的应激反应进行负反馈调控。 * 这种在应激时由于儿茶酚胺、胰高血糖素、生长激素和GC等促进糖原分解和糖原异生的激素分泌增多和胰岛素分泌相对不足出现的高血糖。我们称之为应激性高血糖。如果超过肾糖域还会出现糖尿，即应激性糖尿。 * 首先来看心血管系统： 几种重要的急性期反应蛋白 1. 抑制蛋白酶活化 　　　　　 2. 清除异物和坏死组织 3. 抑制自由基产生 4. 其他作用 CRP? α1抗胰蛋白酶， α1抗糜蛋白酶及α2巨球蛋白等 APP的生物学功能 抗体样调理作用 激活补体经典途径 促进吞噬细胞功能 抑制血小板磷脂酶，减少其炎症介质的释放 在损伤的6~8小时内，血清CRP量迅速升高，在48～72小时达高峰 C－反应蛋白（C-reactive protein, CRP） 1.抑制蛋白酶活化 　　　　　 2.清除异物和坏死组织 3.抑制自由基产生 4.其他作用 铜蓝蛋白 血清淀粉样蛋白A 、纤维连接蛋白 APP的生物学功能 三、细胞反应 （一）热休克反应与热休克蛋白 （二）冷休克反应与冷休克蛋白 （三）内质网应激 （四）基因毒应激 （一）热休克反应（heat shock response, HSR) 1962年，Ritossa首先发现当果蝇暴露于热环境后，其唾液腺多丝染色体上某些部位出现膨突（puff），提示这些区域中某些基因的转录被激活。 热休克蛋白（heat shock proteins, HSPs） 在高温（热休克）或其他应激原作用下细胞所诱导生成