血管内皮生长因子(VEGF)对皮肤癌发生与发展的调控课件.pptVIP

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血管内皮生长因子(VEGF)对皮肤癌发生与发展的调控课件

基 因 的 研 究 进 展; 血管内皮生长因子(VEGF)对皮肤癌发生与发展的调控;在人类皮肤癌中,鳞状细胞癌的发病率居第二位,世界上每年有500,000人发病。 DMBA/TPA(二羟甲基丁酸/对苯二甲酸)化学诱导小鼠皮肤癌,小鼠的鳞状细胞癌和人类极其相似。 ;;;一.皮肤癌血管微环境中是 否存在CSCs?;;皮肤癌的TEC可以显示CSC的markers CD34+,但内皮细胞没有显示CSC的markers CD34+, 因此可以排除内皮细胞的影响,证明TEC即为皮肤癌里的CSC 血管微环境中存在CSC。;二.VEGF对CSC的影响;;(一)DC101封闭性阻断VEGFR2;;;;qRT-PCR表明VEGFa在CD34+CSCs中的表达高于正常上皮细胞和CD34-CSCs。;为了探究 CSCs 分泌的VEGF是否调控皮肤CSCs的自我更新和分化,维持肿瘤的生长,该实验在已经建立皮肤癌的小鼠模型中敲除Vegfa基因,用抗癌药三苯氧胺处理一周后,大多数肿瘤已经萎缩到原来的60%,两周后大多数肿瘤完全消失。 ;在癌症的治疗的过程中,单纯的血管增生抑制剂并不能使已经建立的肿瘤完全消失,而上述实验中肿瘤完全消失,表明:Vegfa可以通过除促进血管增生以外的因素影响肿瘤生长。;Vegfa基因的缺失导致 TECs(即CSCs)显著减少, 可以推断:VEGF对皮肤癌的 CSCs存在一定影响。 ;从CSCs对称性细胞分裂与非对称性分裂来分析这种假设是否成立,对称性细胞分裂代表细胞正在进行自我更新,非对称性分裂表明肿瘤细胞的分化。;在肿瘤生长的过程中,大约40%的TEC处于对称性分裂(自我更新的状态)。但是在敲除VEGFa的小鼠皮肤癌模型里,处于增殖的TEC比例大幅度降低。因此VEGF对皮肤CSCs的增殖和自我更新有重要影响。;(三)皮肤癌小鼠模型里过表达Vegfa;Vegfa基因过表达后,可见CSCs大量增殖,对称性细胞分裂的CSC比例增加。 结果表明:VEGF可以通过增加CSC的自我更新,促进血管内皮细胞的增殖和血管密度的增加促进肿瘤的生长。 ;;在Vegfa基因过表达的皮肤癌小鼠模型中,很多基因表达增加,通过qRT-PCR、流式细胞仪分析、免疫荧光染色三种方法分析,大约50%的基因表达上调是由于Vegfa基因的过表达。因此,VEGF在转录水平影响相关基因以调控CSCs的自我更新和分化能力。;结论;Thank you!

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