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丙型肝炎诊治进展 HCV 感染的流行概况 几个病毒学应答的指标和意义 快速病毒学应答（rapid virologic response,RVR）治疗4W时， HCV RNA （-） 早期病毒学应答（early virologic response,EVR）治疗12W 完全早期病毒学应答(cEVR) HCV RNA （-） 部分早期病毒学应答(pEVR) HCV RNA 降低2log以上 治疗终点病毒学应答(end-of-treatment virologic response,ETVR)在24周或48周治疗结束时HCV RNA （-） 持续病毒学应答（sustained virologic response）治疗结束至随访24周HCV RNA（-） 病毒学突破(breakthrough)治疗期间HCV RNA载量降低或阴转，未停药即出现HCV RNA上升或阳转 复发(relapse)治疗结束时HCV RNA （-），但停药后转为阳性 无应答(non-response,NR)治疗24周后HCV RNA下降未达2log IL28B基因多态性决定了亚裔患者能够获得更高的SVR率 应答指导治疗 （Response Guide Therapy， RGT） RGT策略的理论模型 基因1型中国患者——12周HCV RNA转阴是SVR最基本的预测因子 基因1型中国患者维持48周疗程是最终获得SVR的关键 基因1型pEVR患者延长疗程可获得更高的SVR率 延长疗程治疗pEVR基因1型患者可以延长寿命，降低费用 基因2/3型患者维持24周疗程是最终获得SVR的关键 未获得RVR的基因2/3型患者延长疗程可显著提高SVR率，降低复发率 RVR RGT策略总结 中国基因1型患者维持48周疗程是获得SVR的关键 pEVR患者延长疗程至72周，不仅有效提高SVR率，且能降低总体治疗费用支出 随着RGT相关研究深入，患者基线预测因素将更全面，疗程中病毒学检测将更准确 RGT策略将应用于更广泛的患者人群，而小分子药物能进一步优化RGT个体化治疗的临床效果 越来越多的难治型患者亟待治疗 谢 谢! * * 病毒基线因素重要进展——病毒全基因序列分析 J Clin Invest. 2009 Jan;119(1):225-36. 全基因测序蛋白分支结构是治疗失败的的显著影响因素 基因型 蛋白分支结构 出现频率 1a型 未取得SVR 96% 96% 96% 1b型 未取得SVR 100% 100% 100% 从抗病毒药物方面来分析 PEG-IFN比普通IFN具有更强的抗病毒能力 PEG-IFN+RBV可进一步提高SVR率 在目前PEG-IFN治疗方案基础上联合小分子药物可进一步改善疗效 不良反应 Marcellin P, et al. J Hepatol. 2007; 47(4): 580-7. 疗程调整 HCV RNA 首次转阴 各种因素综合影响产生个体化差异 宿主因素 病毒因素 疾病因素 治疗因素 常规疗程 延长疗程 治疗开始 1.Liu CH, et al. Clin Infect Dis. 2008; 47(10): 1260-9. 2. Yu ML, et al. Hepatology. 2008; 47(6): 1884-93. 劉振驊 台大醫院 Clin Infect Dis 余明隆 高雄醫學大學 Hepatology 12周HCV RNA转阴 0 0 非EVR SVR率(%) 0 20 40 60 80 100 84.9 79.1 76 0 20 40 60 80 100 1.Liu CH, et al. Clin Infect Dis. 2008; 47(10): 1260-9. 2. Yu ML, et al. Hepatology. 2008; 47(6): 1884-93. 24周治疗组 48周治疗组 56 SVR率 患者比例(%) P0.001 34 17 P=0.001 复发率 SVR率 复发率 79.0 59.0 P=0.002 36.6 12.2 P0.0001 劉振驊 台大醫院 余明隆 高雄醫學大學 pEVR=未获得RVR或cEVR，但HCV RNA下降≥2 log10 Ferenci研究包括少量(10%)基因4型患者 Sánchez-Tapias JM, et al. 17th APASL 2007; Abstract 0-196. Ferenci P, et al. Gastroenterol 2010; 138: 503. 3. Pearlman B, et al. Hepatology 2007; 46: 1688. SVR (%)