丙肝诊治课件.pptVIP

丙肝诊治 HCV基因型 6种主要的HCV基因型(命名为：1–6) 其中又分为若干亚型(分别命名为：1a, 1b, 2c等.) 分类：依据基因组中RNA序列的不同 在RNA基因组两端的序列更为保守，因此更适合通过PCR手段进行检测 HCV 基因型可以预测对于治疗的应答 与基因型为2/3型的感染者相比，基因1型的感染者对于Peg-IFN/利巴韦林的治疗方案应答率低 丙型肝炎的诊断原则 丙型肝炎的诊断主要应包括两个方面： 是否存在丙型肝炎病毒的感染 病毒标志物主要包括血清抗-HCV和HCV RNA 有无肝脏损害及损害的严重程度 肝脏损害的检查主要包括肝功能、肝脏影像及 病理组织学等检查 HCV感染的分期1 急性HCV感染： 暴露后1－3周,外周血中检测到HCV RNA 临床特征： 大部分患者血清转氨酶（ALT）升高，但无明显症状；有症状者表现为：黄疸、不适、虚弱、厌食 多数患者症状可缓解，但少数（约23％）患者真正痊愈（血清中检测不到HCV RNA） HCV感染的分期2 慢性HCV感染： 定义：血清中检测到HCV RNA至少6个月 60－85％急性HCV感染会进展为慢性肝炎 大多数慢性HCV感染者若未经有效治疗，将终生携带 急性丙型肝炎的诊断标准 1.流行病学史：有输血史、应用血液制品史或明确的HCV暴露史输血后急性丙型肝炎的潜伏期为2～16周，散发性急性丙型肝炎的潜伏期尚待研究 2.临床表现：全身乏力、食欲减退、恶心和右季肋部疼痛等，少数伴低热，轻度肝肿大，部分患者可出现脾肿大，部分患者可出现黄疸。部分患者无明显症状，呈隐匿性感染 3.实验室检查：ALT多轻、中度升高，HCV RNA和/或抗-HCV阳性 有上述1+2+3或2+3者可诊断 急性HCV感染后，约有50-80%的丙肝病毒感染者发展为慢性丙型肝炎，10-20%的丙肝患者发展成肝硬化，而且5%的肝硬化最终发展为肝癌。 ?急性HCV感染后，约20％～50％的患者可在感染后数月至数年发生自发性清除 急性丙型肝炎的临床特征 部分HCV感染早期阶段较难发现的 暴露后7～21天后血清可检测到丙肝病毒RNA 暴露后4～12周的血清ALT增加 约1/3的感染者可能没有检测到抗体时出现肝炎活动 HCV RNA是诊断急性HCV感染的唯一可靠指标 慢性丙型肝炎的诊断标准 HCV感染超过6个月，或发病日期不明，虽无肝炎史，但肝脏组织病理学检查符合慢性肝炎，或根据症状、体征、实验室及影像学检查结果综合分析，亦可作出诊断。 慢性丙型肝炎的临床表现 慢性丙型肝炎极为隐匿，常无明显症状，又称沉默杀手， 部分病人因肝外表现就诊。 对于不明原因的单项ALT异常患者应注意检查丙型肝炎病毒指标 病理学诊断 慢性丙型肝炎的病理学特征 慢性丙型肝炎肝组织中常可观察到汇管区淋巴滤泡形成、胆管损伤、小叶内肝细胞脂肪变性、小叶内枯否氏细胞或淋巴细胞聚集，这些组织学表现，对于慢性丙型肝炎的诊断有一定的参考价值。 急性丙型肝炎的抗病毒治疗目的 降低急性丙型肝炎的慢性化率 治疗的终点是持续病毒学应答(SVR)，99％以上的患者获得SVR几乎等同于治愈 1 IU/ml ≈ 0.854* copy/ml+0.538 急性HCV感染的慢性化率高 急性HCV感染的抗病毒治疗可获得较高的SVR 治疗时机：观察12周（8-16周，以观察HCV能否发生自发清除），HCV RNA仍为阳性者可启动抗病毒治疗（具体的治疗时机应个体化） 治疗用药：普通干扰素或聚乙二醇化干扰素单药治疗；是否联合RBV治疗尚无推荐意见，应依据个体情况决定。 疗程：12周-24周 （基因1型治疗24周；非基因1型治疗12周） 慢性丙肝CHC治疗目标 -清除病毒 -阻止疾病进展为肝硬化 -降低肝硬化患者失代偿、HCC和死亡发生率 慢性丙型肝炎临床疗效评价 -替代指标: 持续病毒学应答（SVR） -不用临床终点事件 -病毒学应答是根据治疗的时间顺序来确定 治疗终点 -用敏感方法检测HCV RNA（15-20IU/ml) -停药后24周 有利于取得SVR的因素 基因型2、3型 病毒水平2*10^6 拷贝/ml 年龄40岁 女性 感染时间短 肝脏纤维化程度轻 治疗依从性好 无明显肥胖 无合并HBV HIV 治疗方法以PEG-IFNα+利巴韦林 普通IFNα联合利巴韦林 基因型1或者HCV RNA》2*10^6 拷贝/ml IFNα 3MU-5MU,隔日1次肌肉或皮下注射，联合口服利巴韦林1000mg/d, 48周疗程 非基因型1或者HCV RNA2*10^6 拷贝/ml IFNα 3MU每周3次肌肉或皮下注射，联合利巴韦林800-1000mg/d，24-4