慢性乙肝的治疗策略和HBsAg的重要性加注课件.pptVIP

慢性乙肝的治疗策略和HBsAg作为临床标志的重要性 慢性乙肝 – 宿主与病毒 慢性乙肝(CHB)的自然病程取决于宿主免疫反应与病毒复制状态的相互作用 CHB结局: 病毒, 肝细胞以及宿主免疫应答间的平衡 我们的有效治疗方案是什么? 慢性乙肝疾病的控制: 缓解两种治疗方法之间的不同 治疗结束后 持续应答 低病毒血症 ALT 正常 免疫控制 无需抗病毒药物 治疗过程中 维持应答 低病毒血症 ALT 正常 需继续使用 抗病毒药物 干扰素为基础的治疗 HBV的免疫控制 成功的HBV治疗需要 抗病毒疗效—阻止HBV复制 宿主免疫应答－清除HBV 干扰素: 抗病毒和免疫调节 上调I型主要组织相容性抗原复合物(MHC-1)，Fc受体 使CTL细胞分化 提高宿主免疫应答，清除HBV 控制慢性乙肝-IFN对持续应答的作用 干扰素: 减少病毒复制，帮助宿主持久的免疫控制病毒感染 干扰素已显示长期益处： 降低肝硬化和肝细胞癌的发生 提高生存率 增加HBsAg 清除率 IFN能引起停药后持久的应答… …即使在停止IFN治疗后，HBeAg 和HBsAg血清转换仍继续增加 HBsAg清除显著改善临床结果 IFN治疗后HBsAg清除率– 短期随访 IFN治疗后HBsAg清除情况– 长期随访 对IFN治疗应答患者的HBsAg血清转换率升高 为什么IFN为基础的治疗比NAs治疗获得更高的HBsAg清除？ HBsAg清除需要对于HBV 感染的免疫控制 NAs治疗非常罕见获得 IFN 具有免疫调节和抗病毒的双重作用机制，可以有效清除感染的肝细胞，因此可以清除HBsAg和降低肝内的cccDNA水平。 HBsAg清除需要获得HBV DNA抑制, 但是单纯的HBVDNA抑制并不足够，还需要发挥机体免疫作用。 血清HBsAg是衡量感染肝细胞数量的标志 血清HBsAg水平与肝内cccDNA (感染细胞的标志物)水平相关 聚乙二醇干扰素的治疗 派罗欣治疗结束后HBeAg血清转换率继续升高 派罗欣治疗结束后HBsAg清除率继续升高 所有基因型HBsAg清除情况 派罗欣而不是LAM会显著降低HBsAg水平 不同的聚乙二醇干扰素疗效上有何不同？ 聚乙二醇干扰素对比普通干扰素 聚乙二醇干扰素治疗HBeAg阳性乙肝的关键研究 聚乙二醇干扰素治疗HBeAg阴性乙肝的关键研究 乙肝治疗：适应证批准和指南推荐情况 批准情况: 聚乙二醇干扰素? -2a: 美国、欧盟、中国和大多数亚洲国家 聚乙二醇干扰素? -2b: 中国，土耳其 指南推荐: 2007年美国肝脏病学会指南: 普通干扰素, 聚乙二醇干扰素?-2a, 恩替卡韦, 阿德福韦 2007年美国Keeff专家建议: 聚乙二醇干扰素? -2a,恩替卡韦, 阿德福韦 亚太肝病学会指南2008: 普通干扰素, 聚乙二醇干扰素? -2a, 恩替卡韦, 阿德福韦，拉米夫定和替比夫定 核苷(酸)类似物抗病毒治疗的主要目的 …将HBV DNA水平抑制在 发病水平以下 NAs需要持续治疗超过5年，以获得派罗欣短期治疗即能获得的HBeAg转换率 HBV Pol 耐药性变异（交叉耐药） 慢性乙肝的治疗策略 派罗欣用于首选治疗 HBeAg消失或血清学转换是一个重要的治疗终点， HBeAg血清转换是获得持久免疫控制的强指标，HBeAg血清转换后可获得良好的长期结局包括：持续缓解，获得HBsAg消失/血清转换，预防进展为HCC，增加生存率。 长期的随访资料也标明，干扰素治疗获得HBeAg转换停药后的持久性明显高于以拉米夫定为代表的核苷类药物。 由于难以彻底清除病毒，需要长期服用NAs，但在长期用药的过程中可能发生耐药突变，且耐药率逐年升高。 由Cooksley教授等在亚洲乙肝患者中进行的临床研究结果表明，在HBeAg阳性慢性乙肝患者中，180μg派罗欣治疗24周后获得联合应答的患者比例显著高于4.5MU普通干扰素α组。而赵鸿等在230例CHB患者进行的临床研究结果显示，PEG ?-2b治疗HBeAg阳性CHB 24周后联合应答率与IFN ?-2b（3MU）相比无统计学差异。 两项聚乙二醇干扰素的关键研究上，入选人群有很大的差异，派罗欣III期临床研究中受试者大多数为亚洲人种，而聚乙二醇IFN ?-2b 研究是以白种人为主。其次受试者基线ALT水平不同，派罗欣III期临床研究中受试者基线ALT水平较低或轻度升高，其中35%患者基线ALT2?ULN；而聚乙二醇IFN ?-2b 研究中只入选ALT ≥2 x ULN的患者。HBeAg血清转换率分别为32％和29％。 慢性乙型肝炎的自然病程取决于宿主的免疫反应与病毒复制状态的相互作用。 乙肝病毒感染肝细胞后机体对病毒的免疫应答，会导致炎症和细胞死亡，发生临床肝