血液系统疾病09慢性粒细胞白血病课件.pptVIP

慢性粒细胞白血病 （Chronic Granulocytic Leukemia） 概述 慢粒是一种起源于骨髓多能造血干细胞的恶性增殖性疾病。其临床特点是粒细胞显著增多、脾明显肿大、绝大多数病例（90%以上）具有慢粒的标记染色体—Ph染色体。慢粒起病及发展较缓慢，大多死于急性变。年发病率为0.36/10万 病因和发病机制 病因：见总论。 发病机制: Ph染色体 t (9；22)(q34；q11)，形成 abl / bcr融合基因，并转录一种新的mRNA，产生异常的蛋白质p210。 p210与慢粒发病有直接关系，而且是慢粒的特异性标志用于鉴别诊断、监测疗效和治疗的靶点。 临床表现 1.起病缓慢。早期常无任何症状。渐出现乏力、低热、盗汗或多汗、消瘦等代谢亢进的表现。 2.左上腹不适、食后饱胀、 脾梗塞。 3.脾肿大。胸骨中下段压痛。 4.白细胞淤滞症：呼吸窘迫、 头晕、阴茎异常勃起。 实验室检查（形态学） 血象：白细胞数明显增高。血涂片中性粒细胞显著增多，可见各阶段粒细胞，以中性中、晚幼及杆状核粒细胞增多为主；嗜酸、嗜碱性粒细胞增多。 骨髓象：骨髓有核细胞增生明显至极度活跃，以粒细胞为主。其中中性中、晚幼及杆状核粒细胞明显增多。原粒细胞不超过10%，嗜酸、嗜碱性粒细胞增多。 NAP：活性明显减低或呈阴性反应。 实验室检查 细胞遗传学改变 ph染色体 分子生物学改变 bcr/abl融合基因阳性。 细胞遗传学和分子生物学检查 Ph染色体t (9；22)(q34；q11) bcr/abl mRNA RT-PCR结果 诊断及鉴别诊断 脾大 血象 骨髓象 细胞化学染色 Ph染色体 有条件可用分子生物学技术检测bcr/abl融合基因 诊断及鉴别诊断 脾肿大：血吸虫病、肝硬化、脾功能亢进、慢性疟疾、黑热病等。 类白血病反应：严重感染、恶性肿瘤、中毒、急性溶血等。 原发性骨髓纤维化： CML病程演变－－临床分期 ? 周围血或骨髓原始细胞 慢性期 10％ 加速期 10％-20％急变期 20％ 目前已将细胞遗传学的变化作为CML克隆衍化的独立指标。 CML治疗策略 姑息治疗 针对Ph阳性细胞的治疗 根治性手段 姑息治疗 目的是降低肿瘤细胞的负荷，但不能清除肿瘤细胞，只能达到血液学缓解。 不能明显地延长CML患者的生存期，Ph染色体持续存在。 常用的药物有羟基脲、马利兰、异靛甲等。 针对Ph阳性细胞的治疗 目的是降低或清除Ph阳性细胞，达到细胞遗传学的缓解，使Ph+细胞减少甚至消失。 能够延长CML患者的生存期。 常用的药物有干扰素α、高三尖杉酯碱（HHT）、格列卫等。 伊马替尼 甲磺酸伊马替尼（Gleevec,格列卫）又名STI571 ,是一种酪氨酸激酶的抑制剂，可选择性的抑制BCR/ABL酪氨酸激酶的活性，诱导慢粒的白血病细胞凋亡。 临床实验:300mg/d，对慢粒慢性期病人，其Ph的转阴率为98%；55%的急变期病人对治疗有反应。 根治手段－－异基因造血干细胞移植 毁灭患者的造血组织、免疫功能及白血病细胞。 移植入正常的HLA匹配的骨髓细胞，重建造血和免疫功能。 移植物抗白血病作用清除残留白血病细胞。 其他：白细胞单采术； 预防发生白细胞淤滞症 化疗后继发高尿酸血症。 急变期治疗：同急性白血病的化疗方案，但疗效差，生存期明显缩短。 预后 慢粒的慢性期一般持续1─4年，个别病人可长达10年以上。70%的病人最终进展到急变期，预后差，急粒变者中位生存期仅为1─6个月，急淋变者中位生存期为6─12个月。 * * 长治医学院 内科学教研室 CML的 t(9;22) 易位 Western blot RT-PCR Southern blot 染色体、FISH t (9;22)(q34;q11) → bcr/abl融合基因 → mRNA → P210蛋白 * * * * * 血液系统的恶性肿瘤：