第04章 疫苗的制备与检定技术1PPT课件.pptVIP

铝盐类佐剂 蜂胶佐剂 油水乳剂 （一）常规免疫佐剂 常规佐剂1：铝盐类佐剂 1）氢氧化铝胶：铝胶。 2）明矾：硫酸铝钾制成10%溶液，高压灭菌；调菌液pH至8±0.1，加入明矾液1~2%，充分混匀。 3）磷酸三钙：在疫苗中加入氯化钙和磷酸氢二钠，使在疫苗中化合成磷酸三钙，吸附抗原后沉淀。 常规佐剂2：蜂胶(propolis) 蜜蜂采自柳树、杨树、栗树和其它植物幼芽分泌的树脂，并混入蜜蜂上颚腺分泌物，以及蜂蜡、花粉、其它一些有机和无机物的一种天然物质。是一种天然的免疫增强剂。 常规佐剂3：油水乳剂佐剂 由油类物质和乳化剂按一定比例混合形成的佐剂，是制备兽用灭活疫苗时广泛运用的另一种佐剂。 免疫刺激复合物 细胞因子类 CpG DNA （二）新型免疫佐剂 免疫刺激复合物：Immunostimulating complex, ISCOM 由抗原物质与Quil A、胆固醇按1:1:1混合后结合而成的一种具有较高免疫活性的脂质小泡。 ISCOM直径为40nm，每个ISCOM约含10~12分子的蛋白质。 ISCOM的最初报道者是瑞典的Morein(1984)，Quil A是从皂树皮提取的一种糖苷。 第四章 疫苗的制备与检定技术 本章主要内容： 第01节 疫苗概述 第02节 疫苗制造基本程序 第03节 生物制品菌毒种的筛选与管理 第04节 灭活剂、免疫佐剂和保护剂 第01节 疫苗概述 一、疫苗的概念 疫苗（Vaccine）：通过注射或粘膜途径接种，可以诱导机体产生特异性体液和/或细胞免疫反应，从而使机体获得保护的生物制品。 二、疫苗的基本成分 1.抗原：疫苗的核心成分。须具有免疫原性和反应原性。 抗原应具备的条件：异源性，一定的理化性质，特异性。 可作为抗原的物质：病毒、细菌、寄生虫或其组成成分、类毒素、蛋白质、多肽和DNA（核酸疫苗）。 2.佐剂：能够提高抗原刺激机体产生免疫应答反应的物质。同时应无毒、安全，在非冷藏条件下稳定。 3.防腐剂：目前，灭活疫苗一般应添加防腐剂，如硫柳汞、叠氮钠等。研制无防腐剂疫苗是未来的趋势。 4.稳定剂：又称保护剂，保持抗原结构的稳定或活微生物的活力。如冻干疫苗中的乳糖、明胶、山梨醇等。 5.灭活剂及其他相关成分：甲醛是常用灭活剂。其他成分如缓冲液等。 三、对疫苗的基本要求 1.具有很强的免疫原性（有效性）； 2.安全性； 3.稳定性。 四、疫苗的种类 根据制备疫苗的材料，可将疫苗分为：细菌性疫苗（菌苗）、病毒性疫苗（疫苗）、寄生虫疫苗（虫苗）和类毒素疫苗。 根据病毒的活性，可将疫苗分为灭活疫苗（死苗）和弱毒疫苗（活苗）。 根据疫苗成分的数量，可将疫苗分为单苗和多联（价）活苗。 根据疫苗有效成分的形式，可将疫苗分为全病毒疫苗、裂解疫苗和亚单位疫苗。 根据病毒性疫苗的制备工艺、有效成分及发展过程，可将疫苗分为以下6种： （一）同源组织脏器苗 （二）细胞（鸡胚）培养疫苗 （三）亚单位或合成肽疫苗 （四）基因工程疫苗 （五）遗传重组疫苗 （六）DNA疫苗 （三）亚单位或合成肽疫苗 由病毒粒子中提取出来的衣壳蛋白的单一成分—主要保护性抗原，或人工合成的病毒衣壳蛋白的某一部分—多肽，制成的疫苗。 该种疫苗的研制，得益于免疫学理论和技术、分子生物学理论、基因工程技术和化学合成技术的发展。由于其研制成本很高，仅限于在医学领域中应用。 （四）基因工程疫苗 利用基因工程技术表达、纯化获得的病毒抗原成分，制成的疫苗。例如：乙肝亚单位疫苗。 （五）遗传重组疫苗 利用遗传重组技术，将不同（血清型、毒力、热敏性等）的病毒进行重组，获得稳定的重组体，用该重组体制成的疫苗。例如，流感重组活疫苗。 （六）DNA疫苗 DNA疫苗是一种新兴的疫苗,它在转染细胞后合成的目的蛋白能有效的诱导机体产生体液和细胞免疫。例如，狂犬、流感、麻疹、破伤风的DNA疫苗。 DNA疫苗有容易操作、比较稳定、安全等优点，但也存在着免疫效果不够理想，需要加强免疫，疫苗用量大等缺点。还有潜在地整合突变危险，但可能性极小。可用自杀型的质粒为载体克服这种危险。 第02节 疫苗制造基本程序 生物制品菌(毒、虫)种： 1.直接用于生物制品研究、生产和检定的细菌菌种、病毒毒种以及分类地位在原虫以下的生物种； 2.制备预防用生物制品、诊断制剂、治疗制剂的菌(毒、虫)种。 第03节 生物制品菌毒种的筛选与管理 一、按毒力分类 1.强毒