慢性粒细胞白血病的治疗进展课件.ppt

* * * * * * * 在CML治疗中，化学治疗已经应用了多年。通常，化疗制剂被用于控制CML慢性期的WBC计数和出现的各种症状。遗憾的是，这些方法并不能影响疾病的最终进展和急变期的进程。 化疗的局限性是由其非特异性的细胞毒性所造成的，通俗的讲就是“敌我不分”。由于化疗药物对正常细胞也会造成损伤，导致各种不良反应。比如损伤人头发根部的毛囊细胞，就会造成脱发，损伤胃肠道的粘膜细胞，就容易发生恶心、呕吐。这些不良反应不仅影响到患者的生活质量，严重的话，还会造成治疗计划中断，对癌症的治疗和康复都极为不利。 在慢性期CML控制中应用最广泛的化疗制剂是白消安和羟基脲。 * * * * * * * * * * * * * 靶向治疗，顾名思义就像打靶一样对患病部位进行针对性治疗。大多数抗肿瘤药物进入体内，不仅会杀伤肿瘤细胞，对人体正常细胞也有杀伤作用，例如肿瘤的传统化疗会引起脱发等副作用，就是正常组织受损的表现。而靶向治疗则像“长了眼睛”一样，当药物进入到体内就能够直接找到有问题的部位，发挥其药理作用。 * * * 靶向治疗，顾名思义就像打靶一样对患病部位进行针对性治疗。大多数抗肿瘤药物进入体内，不仅会杀伤肿瘤细胞，对人体正常细胞也有杀伤作用，例如肿瘤的传统化疗会引起脱发等副作用，就是正常组织受损的表现。而靶向治疗则像“长了眼睛”一样，当药物进入到体内就能够直接找到有问题的部位，发挥其药理作用。 * * 对伊马替尼治疗患者（n=9518人）的继发性肿瘤情况进行流行病学分析发现 伊马替尼治疗患者其癌症发生率同正常人群相比没有差异 同正常人群相比，服用伊马替尼不会增加前列腺癌或其它恶性肿瘤的发生率 Pilot PR，Sablinska K，Owen S，Hatfield A. Epidemiological analysis of second primary malignancies in more than 9500 patients treated with imatinib. Leukemia. 2006;20:148. 同正常人群相比，服用伊马替尼不会增加前列腺癌或其它恶性肿瘤的发生率 * 目前伊马替尼的孕期用药数据还非常有效。但动物研究表明其具有生殖毒性，尚不明确是否对胎儿具有潜在毒性。 伊马替尼不得用于孕期妇女，若患者在接受伊马替尼治疗期间怀孕，则应告知可能对胎儿健康有害 。 应建议接受伊马替尼治疗的育龄期妇女采取有效的避孕手段 建议妇女在接受伊马替尼治疗期间不应哺乳 虽然伊马替尼孕期用药的数据有限，但动物研究显示本品具有生殖毒性; 因此不推荐孕期或哺乳期使用。 Glivec? [Summary of Product Characteristics]. Basel，Switzerland: Novartis Pharma AG; January 2007. Available at: /content/tools/espc.jsp. * 因为伊马替尼是经细胞色素P450（CYP）3A4和3A5代谢的，因此可抑制或诱导CYP3A4/5的物质都可以增加或降低伊马替尼的血浆浓度 幻灯片左侧列出的药物可增加伊马替尼的血浆浓度 抑制CYP3A4/5活性的药物可增加伊马替尼的血浆浓度，包括：克拉仙霉素、红霉素琥珀酸酯、酮康唑和依曲康唑 幻灯片右侧所列的药物可降低伊马替尼的血浆浓度 诱导CYP3A4/5活性的药物可降低伊马替尼的血浆浓度，包括：卡马西平、地塞米松、苯巴比妥、贯夜连翘、苯妥英和利福平等 应避免在伊马替尼治疗时伴随使用利福平或其它较强的CYP3A4/5诱导剂 Glivec? [Summary of Product Characteristics]. Basel，Switzerland: Novartis Pharma AG; January 2007. Available at: /content/tools/espc.jsp. 本张幻灯片中所列的药物可能增加或降低伊马替尼的血浆浓度。 常见：发热、寒战、厌食、疲乏、抑郁、体重降低、外周神经病等 大于90%患者出现流感样的全身反应 大于50%患者需减量 近20%患者需停药 与阿糖胞苷合用时加重 不良反应常见，导致患者耐受性差 化疗有哪些特点 发生恶心、 呕吐 脱发 化 疗 并不能影响疾病的最终进展，并容易导致复发 白消安和 羟基脲 “敌我不分” 不能使Ph染色体减少或消失 易产生抗药性，也不能防止疾病的进展（加速或急变） 对患者的生存时间无影响 副作用多且症状明显 NCCN指南目前不推荐作为主要治疗选择 （二） 干细胞移植治疗 造血干细胞移植 治疗CML的现状 是怎样的 造血干细胞移植仍是唯一有望治愈CML的治疗方法 异基因造血干细胞移植目前主要用