慢性粒细胞白血病诊断和治疗课件.ppt

一.概述 造血干细胞恶性克隆性疾病 骨髓粒系统显著增生 发病率1?2/10万，占白血病15%?20%，占第三位 平均发病年龄53岁，慢性期至急变期病程3?4年 二.分子生物学发病机理 1.Ph染色体 1960年 Philadelphia 22号q – 1973年 9号q+ t（9；22）（q34；q11） 95% 典型易位 5% 变异或复合易位 （2、10、13、17、19、21染色体） 粒、红、巨核、B淋巴细胞（+） 体细胞、骨髓纤维母细胞、T淋巴细胞（ – ） 二.分子生物学发病机理 急变时Ph双体、8号三体等 5%儿童ALL 15%?30%成人ALL （+） 2%AML 2.BCR/ABL融合基因 9号 长臂上C-abl原癌基因 第二外显子5`端断裂 易位22号 长臂上bcr基因 第二或第三外显子3`端 Translocation of t(9;22) in CML 二.分子生物学发病机理 bcr第三外显子 abl第二外显子 bcr第二外显子 abl第二外显子 二.分子生物学发病机理 185?230kd融合蛋白 CML慢性期210kd Ph（+）ALL 210或190kd 230kd CNL 酪氨酸激酶活性 P190P210 P230 BCR-ABL融合基因的结构 二.分子生物学发病机理 3.信号传导途径 BCR/ABL 酪氨酸激酶? 细胞有丝分裂信号途径 细胞增殖 细胞基质粘附? 诱导凋亡信号反应? 二.分子生物学发病机理 BCR-ABL RAS STAT RAF JUN kinase 三.诊断 乏力、纳差、消瘦 40%无症状 脾大、肝大、胸骨压痛 白细胞?、嗜酸?、嗜碱?，血小板? NAP积分? BM增生? ?，粒系为主，原+早10% Ph（+） BCR/ABL（+） CML - Blood Film Chronic Myeloid Leukemia 三.诊断 1.慢性期 （1）临床表现可有乏力、纳差、消瘦、低热及多汗等 约40%病例无症状。多数可有脾大 （2）血象显示白细胞增高，以中性中、晚幼和杆状粒细胞为主，原始细胞 5%~10%，嗜酸和嗜碱粒细胞增多，可见少量有核红细胞 （3）骨髓象增生明显至极度活跃，分类同血象，原始细胞10% （4）中性粒细胞碱性磷酸酶（NAP）降低 （5）Ph染色体阳性和/或bcr/abl融合基因阳性 （6）CFU-GM培养显示集落或集簇较正常明显增加 三.诊断 2.加速期 具有下列2项 （1）不明原因的发热，贫血、出血加重，和/或骨骼疼痛 （2）脾脏进行性肿大 （3）非药物引起的血小板进行性降低或增高 （4）原始细胞在血和/或骨髓中10% （5）外周血嗜碱细胞 20% （6）骨髓中有显著的胶原纤维增生 （7）出现Ph以外的其他染色体异常 （8）CFU-GM增生和分化缺陷，集簇增多，集簇与集落 的比值增高 （9）对传统的治疗药物无效 三.诊断 3.急变期 具有下列1项 （1）原始细胞（或原+幼淋，或原+幼单）在外周血或 骨髓中20% （2）外周血中原粒+早幼粒3