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人体微生物与健康及其在法医鉴定中新探索 　　摘?要 人体微生物群落是一个庞大而华丽的大家族，在平衡人体健康中扮演着重要的角色，另外，随着新一代测序技术以及宏基因组学研究的不断发展与深入，一方面微生物与人体之间交流机制进一步得到阐释，另一方面利用人体微生物群落进行法医鉴定也有了新的发现，本文对人体微生物与健康，在法医鉴定中的新探索，以及新技术进展包括焦磷酸测序、宏基因组研究等进行了综述。 　　关键词 人体微生物；焦磷酸测序；宏基因组；法医鉴定 　　中图分类号 R714 文献标识码 A 文章编号 1673-9671-(2012)052-0120-02 　　从19世纪初的谈菌色变，到人类运用抗生素、疫苗等医疗手段来遏制微生物对人体所带来的疾病，再到近年来专注于人体微生物的各项研究，不断运用新的科学技术阐释人体微生物在维持人体健康中的重要作用。2007年美国国家卫生研究院（NIH）出资1.5亿美元正??启动“人类微生物研究计划”（HMP），旨在揭示人体健康、疾病状态与人体微生物之间的关系，另外，通过宏基因组学方法和新一代测序方法的相互作用，HMP将为进一步研究人体相关微生物群落奠定坚实的基础。 　　科学研究者的思维是缜密且发散的，在研究人体微生物维持人体健康的同时，任何新的发现都会有着科学的新思考，2010年，美国科罗拉多大学博尔德分校的研究团队通过人体皮肤微生物研究报道了其与法医鉴定之间的新发现，当人触摸物体时，会在物体表面留下手上的细菌，而研究结果证实这些细菌却是独一无二的，细菌的个体差异性相当显著，那么一定程度上就可像指纹那样用于身份识别。 　　1 人体微生物影响人体健康 　　人体正常微生物群是指栖息在人体皮肤或粘膜上并伴随宿主长期进化而形成的微生物群落。人体内部或体表活跃着超过200万亿个（约是人体细胞总数的十倍），总重量超过1千克（占人体总身体质量的1%～2%）的微生物个体，包括细菌、真菌和病毒等。微生物的生长需要特定环境，生理上近似的部位寄生的微生物也大致相同，而环境条件差异较大的区域，则生活着截然不同的菌群。健康的人体微生物群落在维持机体生物、化学、免疫屏障以及对宿主营养、健康、抵御致病微生物侵袭、抗肿瘤、抗衰老等方面发挥着重要的生理作用。当然，并非人体所有微生物都是有益的，我们知道，初生婴儿在分娩前体内是没有微生物的，此时婴儿的免疫系统尚不健全，根据最近美国一项研究表明，产道分娩和剖腹产的婴儿出生后所携带的微生物群落是不一样的，前者携带的细菌和母亲阴道里的微生物匹配，而后者携带的则是常见的皮肤微生物，这些微生物一方面在体内繁衍，另一方面帮助婴儿塑造免疫系统，但就在建立免疫系统的同时，一些有害菌则趁机而入，此时则需要发生激烈的斗争，健康菌群会战胜有害菌群，而那些生下来就体弱多病的婴儿很大程度上是由于携带了不够强大的健康菌群，所以孕妇阴道微生物构造与婴儿的初始微生物群落有很大关联。有些早产婴儿很容易受到胃肠道细菌的感染进而导致败血症、慢性腹泻和坏死性肠炎，当婴儿长到6个月大时，从开始在产道中携带着100种微生物到获得约700种微生物，到3岁时，每个孩子的身上微生物群构成和自身基因组一样，都是独一无二的，而每套成熟的微生物基因组也同时发挥着不可或缺的作用，增强了抵御外界环境病原菌侵袭的能力，维持健康，促进生长发育。 　　人体微生物影响着人体健康，共生菌能诱导产生某一免疫细胞，支持着人体的免疫系统，体内丰富的Faecalibacterium prausnitzi菌具有抗炎症作用，可以抵抗克罗恩病的复发，Bacteroides fragilis菌能够防止老鼠患结肠炎。根据06年在《自然》杂志上的一则报道，尼科尔森小组对同一种遗传品系的小鼠进行了喂药实验，在服食高剂量同种药物后，其中一组小鼠出现了肝中毒症状，而另一组小鼠则安然无恙。因为通过肠道微生物产生的尿液代谢物检测可以区分遗传特性高相似度的个体，所以得出结论，未中毒的小鼠肠道里的特定微生物群落将药物毒性进行了分解，从而保护了宿主。最近，此研究团队同样在《自然》杂志上报道了高血压与肠道菌群的组成具有密切的关系。不仅如此，戈登小组06年在《自然》杂志上同时报道了肠道微生物产生的某种因子很有可能是机体启动肥胖的必需物质。吉布森小组07年在《糖尿病》上报道了高脂食物显著减少了保护肠道屏障的有益菌如双歧杆菌，明显增加了可产生内毒素的细菌数量，导致进入血液的内毒素增加，最终导致一系列代谢紊乱疾病。人体结构异常的肠道菌群很可能是肥胖、高血压、糖尿病等因饮食结构不当造成的代谢性疾病的直接诱因。另外，有益菌补给是近年来宣传改善机体健康最为火热的一部分，但目前还没有确凿的科学证据显示益生菌补充剂或是含有益生菌的食物对健康的人有益，由于不同个体微生物群落存在差异，同样的摄入不一定有着同样的效果