（ppt）现代非甾体抗炎药（NSAIDs）之王 塞来昔布和他的亲友课件.pptVIP

现代非甾体抗炎药(NSAIDs)之王 ——塞来昔布和他的亲友们之间的爱恨纠葛 ;NSAIDs家族百年历程;NSAIDs类药物抗炎镇痛 临床应用广泛;NSAIDs家族必威体育精装版座次;环氧化酶-2 (COX-2) 的发现;选择性COX-2非甾体抗炎药家族的历史回顾;1998年生于美国，从小由FDA大叔带大，2000年和SFDA小哥相识，从此结下不解之缘。;治疗疼痛的不同机制示意图;但是2000年以后的几年里，严谨的FDA大叔根据好多童鞋的心血管不良反应，发起了对昔布类药物的全面停用与药物安全性核查。优等生塞来昔布也不例外，但身经百战的西乐葆君怎么会被这个挑战吓倒？;心血管安全性：西乐葆vs传统NSAIDs？;1.26 (0.57, 2.80);随机对照试验的心血管安全性研究结论;国际专家对“患者转用传统NSAIDs”的看法;FDA：其他NSAIDs的心血管安全性是未知的;“由于该试验显示萘普生的心血管风险，随后，12月20日FDA建议患者，不可服用萘普生超过推荐剂量220mg bid。 除非医生有明确指导，患者不能连续服用该药10日以上。” ;0;0;Mamdani et al. Arch Intern Med 2003;163:481-86;;事实胜于雄辩——两项同期的长期研究、之前的40余项研究均没有显示心血管风险;1997年美国各种疾病导致死亡统计;胃肠道不耐受: 发生率高达50％ 镜下溃疡: 发生率15-25% 溃疡并发症: 每年1-2% 伴有症状的溃疡/溃疡并发症: 每年2–4%;传统NSAIDs造成的溃疡发生率约20%;传统NSAIDs: 胃肠道损伤可以在1-2周内产生;;;塞来昔布的小肠粘膜损伤数目显著低于萘普生＋PPI——小萘再次躺枪 ;时间（天）;塞来昔布的自白;FDA-Meloxicam-说明书（未批准为COX-2抑制剂）：“…The mechanism of action of meloxicam, like that of other NSAIDs, may be related to prostaglandin synthetase (cyclooxygenase) inhibition.”;可惜的是默克爷爷家的万络（罗非昔布）却在2004年的“昔布严打”中退市了。好机油之间为什么会有显著差别？;西乐葆与万络（罗非昔布）之间的显著差别;Pain Drug Mobic Shows Increased Risk - FDA Scientist (Reuters);NSAIDs的心血管风险比较－FDA资助的涉及140万患者的Graham研究;未使用 ;Kimmel et al. Ann Intern Med 2005; 142:157-164;塞来昔布与罗非昔布不同的几种机理假说 ;无奈，在2004年万络君只能远远望着小葆依依不舍??退出历史舞台;风波之后，重新起航 探索西乐葆“预防癌症”的长期试验 －APC试验（塞来昔布腺瘤预防试验）;“我们应该看到，这个研究中使用西乐葆的剂量是用于常规止痛剂量的2－4倍，而且是长期研究。但通常情况下，这个药物是不需要长期连续服用的。已经有很多令人兴奋的科学数据显示它可能减少癌症，而这正是该试验的目的。 ;专利保护期延长 ——西乐葆(塞来昔布)获得新生命;好像嗅到了中国机油的味道= =“重大新药创制”国家科技重大专项;塞来昔布的心路历程;COX-1;gths$EHd3WO-bhXIm)JrRLGC3uvuo*lRijfHf$XfM2UY4-c%ILqse6A*I-Z)*fn1xs(OvL$71QP1+JH7UOlE6LnCQ84Ao3J8H*V1zE7vM3qS#$OH9(MntTO%cQaJv+0ewIwCY+9oCdSuoky%fVs)!DBrk(DegvMTe9UllptuAFxSNC!i89CjPmPpCto!487-bHMwq#hd$Vl2N0GI#x-7lPLsjPL3j8HZyXxQTt#lwcZ*o5lxYzc+pk(ZrM6*i((MpCtvv3(iFtTv4(L0Vj#OekAnP9b*o#GPgvJYc0v1R#P8c)Zt8%o7l-TwWZobv7qD8i1MSJ1+9dKQPfbwe(MoZnCcp$GHsDXqvsJu7UCPu8LGY1BHjtr9Ndpg3Ircv5ro7LDq(eH(p8qG!vrwLPOePXSpExL2a%80Wm3it$Mfm74)ymey7L$cY4Xy!++JGts*T$8Sy)KG-VVZMb+BRY#tz0znr1c3mf(evrYeeR4UVd0WjaP#16Zqn$PM%Y55#VCedsB*KzNJ+T9gUz7v6rt86k79beMI((HSKfScR9Qn9-UR