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Stathmin与胃肠道肿瘤关系研究进展 　　【摘要】 Stathmin在多种恶性肿瘤细胞中都高水平表达，Stathmin蛋白可以改变细胞的增殖、分化、活性等生物学行为。Stathmin的过表达可影响抗微管化学治疗药物的疗效。Stathmin在胃肠道肿瘤中也有高水平表达，针对Stathmin的研究对肿瘤的治疗有重要的意义。 　　【关键词】 Stathmin； 胃肠道肿瘤 　　The Study of Relationship between Stathmin and Gastrointestinal Tumor/LIU Hai-rong， LI Yan.//Medical Innovation of China，2014，11（01）：154-156 　　【Abstract】 Stathmin expresses high in many malignant tumor cells， The proliferation， differentiation， and other biological behavior changes of cells can be activated by stathmin protein. Overexpression of Stathmin may affect the efficacy of anti-microtubule chemotherapeutic agents. The level of stathmin expression in gastrointestinal tumors is also high， The study of stathmin has important significance for the treatment of tumors. 　　【Key words】 Stathmin； Gastroenteric tumor 　　First-author’s address：Qianfoshan Hospital Affiliated to Shandong University， Ji’nan 250014， China 　　doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2014.01.073 　　Stathmin是近来研究较多的微管不稳定蛋白，在大量的组织和物种中均广泛存在，表达于细胞质内。它与细胞有丝分裂纺锤体的结构和功能关系密切。研究发现在神经元细胞、再生的肝细胞、反应性增生的淋巴结细胞等增殖细胞中Stathmin表达上调[1-2]。目前已经证实Stathmin在白血病、肺癌、淋巴瘤、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、骨肉瘤、神经胶质瘤及消化系统恶性肿瘤等多种恶性肿瘤细胞中高水平表达[3-8]。肿瘤细胞中Stathmin表达增高可降低抗微管化学治疗药物的疗效。 　　1 Stathmin基因 　　Stathmin基因位于人染色体1p35～36.1，由5个外显子和4个内含子组成，基因全长6.3 kb[9]。 　　2 Stathmin蛋白 　　Stathmin蛋白包含149个氨基酸，共三部分构成：N端的调节结构域、中心区和C端的蛋白相互作用结构域。C端功能部位可以和微管的α/β异源二聚体螯合形成T2 S三聚体复合物，调节微管蛋白的功能。中心区被蛋白水解后包含4个结构域，其核心区域连接N端和C端，可与微管蛋白相互作用。N端由Ser16、Ser25、Ser38及Ser63四个丝氨酸磷酸化位点组成，它们可被钙调蛋白依赖的蛋白激酶（camlodulin dependent protein kinase）、Cdc2蛋白激酶（Cdc 2 protein kinase）、丝裂活化蛋白激酶（mitogen activted protein kinase）、环磷酸腺苷（cyclicAMP）依赖性蛋白激酶等催化而磷酸化，对N端促使微管解聚的能力相关[10-11]。 　　3 Stathmin的功能 　　目前研究认为，Stathmin通过控制细胞周期，改变细胞增殖、分化等生物学行为。同时，多种细胞因子、癌基因或抑癌基因的表达产物，可与Stathmin相互作用，引起细胞生物学改变。如Stathmin是ASKl-p38、MAPs、PAK、cdc等细胞内激酶的作用底物，其下游的作用靶点是在细胞分裂中起重要作用的微管、微管蛋白、纺锤体等细胞器。在转录水平上还可受到p53和E2F的调节[12-15]，Stathmin的这种功能被学术界称为信号转导中继站。 　　3.1 控制细胞周期和影响细胞增殖 Cassimeris[16]发现Stathmin通过增加“灾难”微管的发生从而促使微管解聚，抑制Stathmin可导致微管聚合的增加。Rubin等[9]研究证实S