Survivin和PTEN在非小细胞肺癌中表达及临床意义.docVIP

Survivin和PTEN在非小细胞肺癌中表达及临床意义 　　[摘要] 目的 探讨Survivin和PTEN在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及临床意义。 方法 应用免疫组织化学EnVision法检测80例NSCLC组织和30例癌旁肺组织中Survivin及PTEN的表达，并分析其与临床病理因素之间的关系。 结果 肺癌组织中，Survivin和 PTEN的阳性表达率分别为72.5%和33.8%，癌旁组织中Survivin和 PTEN的阳性表达率分别为 0和83.3%，Survivin随着肿瘤恶性程度增高，阳性表达率逐渐升高，而PTEN的表达则相反，二者在肿瘤中的表述呈负相关（r = -0.235，P 　　[关键词] Survivin；PTEN；非小细胞肺癌；免疫组织化学 　　[中图分类号] R734.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）22-0050-03 　　肺癌是世界上发病率和病死率均居首位的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer，NSCLC）所占比例约为肺癌总数的80%～85%[1]，成为严重危害人类健康的疾病之一。肺癌的发生发展是多个癌基因和抑癌基因共同参与的过程，另外还与细胞增殖和凋亡调控异常有关。Survivin是凋亡抑制基因，具有抑制细胞凋亡、调控细胞周期及参与血管形成的作用，在肿瘤形成中起着重要作用。PTEN基因是一个具有酪氨酸磷酸酶活性的抑癌基因，在肿瘤细胞浸润、血管发生及肿瘤转移中起作用。本研究通过检测Survivin和PTEN在NSCLC和癌旁肺组织中的表达并分析其与临床病理学特征之间的关系，研究二者在非小细胞肺癌的发生发展中的作用及相关性，为判断NSCLC的生物学行为及患者预后提供依据。 　　1 资料与方法 　　1.1 临床资料 　　随机选取2005年1月～2012年12月濮阳市人民医院胸外科手术切除并经病理证实的肺癌标本80例和相应的癌旁组织30例，所有患者术前均未行化疗、放疗和其他抗肿瘤治疗。患者年龄38～80岁，平均年龄（62±3.2）岁；男46例，女34例；其中鳞癌45例，腺癌35例；高、中分化52例，低分化28例。TNM分期：I期18例，Ⅱ期25例，Ⅲ期22例，IV期15例；有淋巴结转移者48例，无淋巴结转移者32例。所有标本均经10%福尔马林固定，石蜡包埋，4 μm厚切片，分别进行HE染色及免疫组化染色。 　　1.2 方法 　　采用免疫组化EnVision法，多克隆兔抗人Survivin抗体、鼠抗人PTEN抗体和EnVisionTM检测试剂盒均??自DAKO公司。将已知阳性切片作为阳性对照，用PBS代替一抗作为阴性对照。结果判定参考Falleni等[2]的半定量计数方法。每张切片选10个高倍视野，计数至少500个肿瘤细胞，取其平均值计算阳性细胞百分率。肿瘤细胞阳性率≤5%为0分，6%～25%为1分，26%～50%为2分，51%～75%为3分，75%为4分。根据染色强度分为4级：0分：无染色；1分：淡黄色；2分：黄色；3分：棕黄色或棕褐色。阳性细胞率与染色强度得分相乘为每例积分。规定0～1分为阴性（-），积分≥2为阳性。其中2～4分为弱阳性（+），5～8分为中度阳性（++），9～12分为强阳性（+++）。 　　1.3 统计学处理 　　采用SPSS 17.0统计分析软件进行数据分析，阳性率比较采用χ2检验，相关性采用校正χ2检验、Spearman等级相关分析，以α=0.05为检验水准。 　　2 结果 　　2.1 Survivin和PTEN在NSCLC和癌旁肺组织中的表达 　　Survivin的阳性表达信号位于胞浆，呈棕黄色细颗粒。在肺癌组织与癌旁组织Survivin的阳性表达率分别为72.5%和0。PTEN的阳性表达信号大部分位于胞质内，少数病例位于胞核，呈不同染色程度的棕黄色细颗粒。肺癌组织中PTEN的阳性表达率为33.8%，明显低于癌旁组织 （83.3%）（P 0.05）。见表2。 　　2.3 NSCLC中Survivin的表达和PTEN表达的相关性分析 　　Survivin、PTEN两者经相关性检验得出，Spearman相关系数r = -0.235，P 0.05），提示Survivin蛋白表达与NSCLC的发生、发展密切相关， 同时也对预后评估提供了参考。 　　PTEN是一种具有双重特异性磷酸酶活性的抑癌基因，定位于染色体10q23.3，全长200 kb，由9个外显子和8个内含子组成，编码403个氨基酸组成的蛋白质。参与细胞凋亡和细胞周期调控，与细胞黏附和肿瘤转移有关。PTEN突变使细胞生长失去了负调控，可导致肿瘤进行性生长[7]。研究表明PTEN表达缺失是非小细胞肺癌发生发