第三章 药剂卫生 刘 莉.pptVIP

第三章 制药卫生 制药卫生的概念 制药卫生： 药剂微生物学方面的要求及达到要求所采取的措施与方法。 学习要求 第一节?概述——熟 悉 第二节 制药环境的卫生管理——了解 第三节 灭菌与防腐——掌握 第四节 无菌生产工艺与灭菌工艺参数 第一节 概述 一、中药制剂的卫生标准 二、预防药剂污染的主要环节 一、中药制剂的卫生标准 卫生部于1978年颁布《药品卫生标准》，并于1986年和1989年又做了相应的修改和补充。 一、中药制剂的卫生标准 1、致病菌 口服用药品每克或每毫升不得检出大肠杆菌，含动物药及脏器的药品同时不得检出沙门菌； 外用药品每克或每毫升不得检出绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌； 用于阴道、溃疡面以及破创面的药品不得检出破伤风杆菌。　　 细菌总数与霉菌总数 《中国药典》附录Ⅷ 热原检查法（附录Ⅷ A) 无菌检查（附录Ⅷ B） 微生物限度检查（附录Ⅷ C） 杂菌（细菌、霉菌、酵母菌）；控制菌 细菌内毒素检查 二、微生物污染的途径及预防措施 污染的四大媒介 空气：是污染最主要、最危险的携带者。 1. 环境空气 内部环境卫生 外部环境卫生 三、预防中药制剂污染的措施 2. 物料 药物原料：指植物和动物类药材 各种辅助材料：水、蜂蜜、蔗糖、淀粉 包装材料：玻璃瓶、塑料瓶、塑料袋、包装纸 3.生产过程与贮藏过程的控制 操作人员：健康状况、个人卫生、工作服材质和式样、工作服的清洗和灭菌、人员进出洁净室程序。 设备：药碾、药磨、药筛、粉碎机、混合机、制丸机、压片机。 运输与贮藏：温度、湿度、包装、存放地 第二节 制药环境的卫生管理 一、中药制药环境的基本要求 二、空气洁净技术与应用 （一） 非层流型空调系统 紊乱气流 （二） 层流洁净空气技术 三、洁净室的卫生与管理 一、中药制药环境的基本要求 相关法规 《中华人民共和国药品管理法》 《中华人民共和国药品管理法实施办法》 《药品生产质量管理规范》 一、中药制药环境的基本要求 环境：安静、洁净 布局：合理，既要有利于药剂的连续生产，以提高工效，又要能实行单独管理，控制交叉污染。 厂房设计和设施装备：配套 药品生产质量管理规范 第三章 厂房与设施 1、厂址选择 药品生产企业必须有整洁的生产环境，生产区的地面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染； 2、厂区规划布置 厂房必须按生产工艺和产品质量的要求划分洁净级别。 厂房应按生产工艺流程及所要求的洁净级别合理布局。同一厂房和邻近厂房进行的各项生产操作不得相互妨碍。 （1）在建厂或改造时，应将厂区总平面按建筑物的使用性质进行全厂性的归类分区布置（按生产、行政、生活和辅助区划分）。 （2）非生产区和生产区要严格分开。厂区内的洁净区域应位于上风侧 中药材的前处理、提取、浓缩以及动物脏器、组织的洗涤或处理等生产操作，必须与其制剂生产严格分开。制剂厂房应位于污染源主导风的上侧。　　中药材的蒸、炒、炙、煅等炮制操作应有良好的通风、除烟、除尘、降温设施。筛选、切片、粉碎等操作应有有效的除尘、排风设施。 实验动物房应与其他区域严格分开，应建在偏僻处，位于，并要有专用的排水、排污和空调设备 洁净室（区）内各类管道应安装在夹层内，室内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处宜成弧形或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。 洁净室（区）与非洁净室（区）之间必须设置缓冲设施， 人、物流走向合理。 二、空气洁净技术与应用 概念：能创造洁净空气环境的各种技术的总称。 手段：空气过滤、气流组织、气压控制 应用： 控制微粒为目的 控制微生物为目的 对生产环境中的微粒和微生物同时加以控制 GMP相关规定 第十五条规定：进入洁净室（区）的空气必须净化，并根据生产工艺划分空气洁净度级别。 第十七条规定：洁净室（区）的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度应控制在18℃～26℃，相对湿度控制在45%~65%。 洁净室的等级标准 （一）层流洁净空气技术 概念： 气流运动形式是层流，用高度净化的气流作载体，将操作室内产生的尘粒排出的空气净化方式 （一）层流洁净空气技术 1.水平层流洁净室 洁净度可达万级、 局部100级。 （一）层流洁净空气技术 2.垂直层流洁净室 可达100级的洁净度。 3.层流洁净工作台 一般应在万级环境下使用。 （一）层流洁净空气技术 特点： 粒子不会聚积和沉降。 室内空气不会出现停滞状态 外界空气已经过净化，无尘埃粒子带入室内，可提高洁净度。 有自行除尘能力 可避免不同药物粉末交叉污染，提高产品质量及安全性，降低废品率。 （二）非层流型空调系统 气流运动方式